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目的:探讨新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈人乳头瘤病毒的感染状况及基因型分布情况。研究新疆维吾尔族和汉族妇女宫颈感染HPV16 E6基因序列多态性。分析HPV16E6基因致病多态性位点的功能及其与宫颈癌发展的关系。方法:(1)收集2879例维吾尔族和汉族妇女宫颈粘液脱落细胞样本,进行HPV感染流行病学分析。(2)从110例维吾尔族和汉族妇女宫颈HPV16阳性的组织中提取基因组DNA,PCR扩增E6全长基因,PCR产物直接进行HPV16 E6基因测序。以欧洲标准株为原型分析HPV16 E6序列,并进行进化树分析。(3)在宫颈癌C33A细胞中分别稳定转染HPV16 E6原型T295/T350-GV230、HPV16 E6 G295/G350-GV230和HPV16 E6 T295/G350-GV230表达载体,通过免疫荧光实验验证HPV16 E6蛋白质的表达、CCK8增殖实验、细胞平板克隆实验、Transwell迁移和侵袭实验、流式细胞仪检测HPV16 E6 T295/T350、G295/G350和T295/G350不同多态性位点对宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。(4)采用SPSS17.0统计软件进行数据的统计学处理,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)HPV总感染率为26.39%(760/2879),其中维吾尔族感染率为22.87%(196/857),汉族感染率为27.89%(564/2022),差异具有统计学意义(P<0.05);维吾尔族检出率较高的高危型HPV依次为16型、52型、53型,汉族检出率较高的高危型HPV依次为16型、52型、58型;维吾尔族和汉族均以单一感染最多见。(2)对110例HPV16病毒阳性样本的E6病毒基因测序共发现14个突变位点(8个错义突变,6个同义突变),其中有65例E6基因在350位核苷酸发生突变(T350G),突变率为59.09%,对应氨基酸改变为leucine→valine(L83V);有7例E6基因在295位核苷酸发生突变(T295G),突变率为6.36%,相应氨基酸改变为aspartic→glutamic(D64E),值得注意的是,这7例HPV16 E6基因T295G突变均同时发生了E6基因T350G突变。进化树分析显示,27例为HPV16欧洲标准型(Ep),59例为欧洲变异型(E),17例为亚洲型(As),没有发现非洲株(Af)和亚洲美洲株(AA)。(3)HPV16 E6 T295/T350、G295/G350和T295/G350不同多态性位点可以促进宫颈癌C33A细胞的增殖、迁移和侵袭,三者比较T295/G350位点作用最强,G295/G350影响作用强于T295/T350,差异具有统计学意义(P<0.05);这三个多态性位点均能抑制C33A细胞凋亡,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)新疆维吾尔族和汉族HPV感染阳性率存在差异,并且HPV感染基因型分布不同。(2)新疆维吾尔族和汉族HPV16感染以欧洲型(E)和亚洲型(As)为主。(3)HPV16 E6-T295/G350表达促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭作用强于HPV16 E6-G295/G350,而HPV16 E6-G295/G350作用又强于HPV16 E6-T295/T350。