急性冠脉综合征患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1基因多态性的相关性研究

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目的分别检测纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activatorinhibitor-1,PAI-1)抗原水平及基因启动子-675 4G/5G、-844鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)置换多态性,并探讨其与急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)发生的相关性。方法选择ACS患者75例(ACS组),正常对照者64例(对照组),以ELISA法测定PAI-1血浆抗原水平,联合应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、变性高效液相色谱(denaturing high performance liquidchromatography,DHPLC)技术和DNA序列测定方法分析PAI-1基因-675 4G/5G及-844 G→A多态性。结果PAI-1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACS组血浆PAI-1抗原水平显著高于对照组(67.86±32.59ng/ml比51.35±17.95ng/ml,P<0.01)。血浆PAI-1抗原水平与体重指数(BMI)、血糖(Glu)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平呈正相关(P<0.05)。ACS组-675位点4G/4G纯合子及4G等位基因频率显著高于对照组,-844位点三种基因型及A、G等位基因频率在两组间分布无差别。4G及G等位基因与较高的血浆PAI-1抗原水平有关,4G/4G及AG、GG基因型者ACS组血浆PAI-1抗原水平显著高于对照组。Logistic回归分析显示血浆PAI-1抗原水平及BMI、Glu、TC、LDL水平与ACS发生有关。结论DHPLC检测的结果与DNA序列测定结果相一致。PAI-1基因启动子-675 4G/5G、-844 G→A基因多态性与ACS的发生有关。其中4G/4G及AG、GG基因型携带者存在较高的PAI-1抗原水平,且血浆PAI-1抗原水平及BMI、Glu、TC、LDL水平是ACS发生的危险因素。
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