mTOR信号通路在细胞生长、增殖以及代谢调控方面发挥重要作用，它的功能发生紊乱时往往会引起肿瘤、代谢疾病以及发育缺陷等。p70S6K1是研究比较透彻的mTORC1下游效应分子之一。S6K1通过磷酸化多种底物参与众多生理过程调控，包括细胞生存、蛋白质合成以及mRNA剪接等。S6K1的激酶活性受到自身多个位点磷酸化修饰的调控，其中activation loop上的Thr229和hydrophobicmotif(HM)上的Thr389的磷酸化是结构和功能上都保守的调节位点，但是其分子机制并不清楚。　　本研究解析了S6K1催化结构域融合HM的晶体结构，在结构中可以观察到HM通过疏水和亲水相互作用结合在N-lobe的疏水性口袋中，Thr389的磷酸化或者模拟磷酸化突变能够通过氢键增强分子内相互作用。αChelix上一个保守的氨基酸Argl21通过氢键和HM的主链相互作用，并证明其是介导αC helix与HM相互作用的关键氨基酸。另外，我们还发现，activation loop上有一个非典型的锌指结构，这个锌指结构可能是S6K1特有的。我们的研究结果加深了对S6K1调控机制的理解，也为开发针对S6K1的小分子抑制剂提供结构方面的信息。