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目的探讨亚低温对液压冲击脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)大鼠海马区β-分泌酶(β-site APP-cheaving enzyme, BACE-1)及其作用于β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid protein precursor, APP)的产物β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)的影响。方法成年健康雄性Wistar大鼠30只按随机数字表法分为对照组、TBI常温组(37.0±0.5℃)和TBI亚低温组(32.0±0.5℃),每组10只。选用液压冲击致伤法建立中度颅脑创伤动物模型,给予常温或亚低温干预6h后,观察大鼠行为学变化。完成行为学观察后处死实验动物,留取部分大鼠海马组织迅速置于液氮中后转至-70℃冰箱保存,留取部分大鼠全脑组织生理盐水冲洗后置于4%的多聚甲醛溶液中固定。随机选取多聚甲醛溶液中的大鼠全脑组织制成石蜡切片,HE染色观察大鼠脑组织病理学改变。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马区APP、Aβ、 BACE-1mRNA表达,组织免疫荧光和蛋白质免疫印迹法检测APP、 Aβ、 BACE-1蛋白表达。结果与对照组比较,TBI常温组神经功能行为评分显著降低(26.08±1.23比35.00±0.00,P<0.05),脑海马区存活的神经元数量减少,APP、 Aβ、 BACE-1阳性神经元数量明显增加,APP、 Aβ、 BACE-1mRNA及其相关蛋白表达明显升高(APP mRNA:1.49±0.12比0.71±0.08, BACE-1mRNA:1.54±0.06比0.3±0.03,APP蛋白：1.78±0.03比0.763±0.023,Ap蛋白：1.32±0.24比0.09±0.002, BACE-1蛋白：1.52±0.04比0.12±0.031均P<0.05)。与TBI常温组比较,TBI亚低温干预能显著提高大鼠TBI后神经功能行为评分(32.29±1.31比26.08±1.23),增加脑海马区存活的神经元数量,减少APP、 Aβ、 BACE-1阳性神经元细胞数,APP、 Ap、 BACE-1mRNA及其相关蛋白表达显著降低(APP mRNA:0.73±0.08比1.49±0.12, BACE-1mRNA:0.51±0.043比1.54±0.06,APP蛋白：0.653±0.02比1.78±0.03,Aβ蛋白：0.12±0.003比1.32±0.24,BACE-1蛋白：0.36±0.03比1.52±0.02均P<0.05)。结论TBI大鼠脑组织中APP和Ap蓄积可能是发生继发性脑损害的重要机制之一,亚低温可通过干预APP的生成和通过促进Ap生成的关键酶BACE1的降解及降低其活性来减轻创伤性脑损伤后APP和Ap高表达所导致的继发性脑损伤程度,从而起到神经保护作用。