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目的： 长链非编码RNA（LncRNA）是一类长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码潜力的内源性RNA分子。近年来研究显示，LncRNA在各种生物学过程中发挥着至关重要的重要的作用，但是关于其与HBV（hepatitis B virus）感染的报道却寥寥无几。HBV感染可严重危害人类健康。据报道一些LncRNA与感染和HBV相关疾病有关，但其潜在机制尚不清楚。为了研究LncRNA在HBV感染中的作用，前期我们通过深度测序获得了HBV-HCC（hepatpcellular carcinoma，肝细胞肝癌）LncRNA图谱，其中发现LncRNA HOTTIP呈明显高表达水平。本研究旨在探索HOTTIP在HBV阳性细胞中高表达的机制及其对HBV病毒基因组复制，病毒抗原水平及HBV相关启动子的影响。从而解释HOTTIP在HBV感染中的作用机制及调控通路。这将有助于我们了解HBV发病机制的分子机制，并为临床治疗HBV提供新线索。 方法： 首先，通过RT-qPCR检测HOTTIP在HBV阳性和HBV阴性的HCC组织及相关肝癌细胞系中的表达情况。为进一步证明HOTTIP是由HBV诱导的，我们在Huh7细胞中瞬时转染pHBV1.3的质粒检测HOTTIP的水平。进一步利用Southern blot印迹实验、酶联免疫实验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、RT-qPCR、双荧光报告系统及病毒学相关实验检测HOTTIP对病毒基因组复制，病毒抗原水平和HBV相关启动子的影响。为了解析HOTTIP的具体作用机制，在Huh7细胞中瞬时转染HBV编码各蛋白质粒，RT-qPCR和双荧光报告系统检测HOTTIP的mRNA和HOTTIP启动子的表达水平，结合Western blot实验进而证实了HBV DNA聚合酶可诱导HOTTIP的表达。其次，为了探索HBV DNA聚合酶诱导HOTTIP表达的具体机制，我们利用生物信息学方法预测HOTTIP启动子上的转录因子，并运用Western blot、RT-PCR、双荧光报告系统证实HBV DNA聚合酶通过CREB1来诱导HOTTIP的水平。此外，Western blot和RT-qPCR检测HOTTIP对HOXA13表达情况的影响。最后，利用Southern blot实验、酶联免疫实验、RT-qPCR、双荧光报告系统检测HOXA13对病毒基因组复制，病毒抗原水平和HBV相关启动子的影响。 结果： RT-qPCR实验结果显示HOTTIP在HBV阳性的HCC组织中呈较高表达水平。此外，与正常肝癌细胞相比HOTTIP在能稳定分泌病毒颗粒的HepG2.2.15中呈更高的表达水平。与对照组相比，瞬时转染pHBV1.3质粒后HOTTIP表达水平明显增高。这些结果与深度测序结果一致。Huh7细胞中转染HBV DNA聚合酶后HOTTIP mRNA及HOTTIP启动子表达水平增加，表明HBV DNA聚合酶可诱导HOTTIP的高表达。生物信息学及RT-qPCR和双荧光报告系统证实了HBV DNA聚合酶通过上调CREB1的表达来诱导HOTTIP的高表达。病毒学实验表明HOTTIP抑制病毒基因组复制，病毒抗原水平和HBV启动子Enh/xp的水平。此外，Western blot及RT-qPCR实验证明HOTTIP可上调HOXA13的表达。最后，进一步病毒学实验证明HOXA13抑制病毒基因组复制，病毒抗原水平和HBV启动子Enh I/Xp的水平。最终证实了HOTTIP是通过HBV DNA聚合酶-CREB1-HOXA13通路来发挥其抗病毒作用。 结论： 本研究发现了LncRNA HOTTIP新的抗病毒的调控通路。结果表明，HOTTIP通过HBV DNA聚合酶-CREB1-HOXA13通路在HBV感染中发挥着抑制病毒复制的作用。