【摘 要】
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聚合物纳米粒作为药物载体在疾病治疗中具有重要的应用价值。在本论文中,聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）被选择用于制备聚合物纳米粒。多种药物被负载到聚合物纳米粒中,以证明这些纳米粒与原药相比具有良好的生物相容性,较高生物活性,较低毒副作用和增强患者服药的顺应性。然而,设计一个完美的聚合物纳米粒,不止局限于以上所说的益处,还要有合适的粒径尺寸,良好的分散性,优良的制剂稳定性和较高的包封率。因此,基于以上观
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聚合物纳米粒作为药物载体在疾病治疗中具有重要的应用价值。在本论文中,聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）被选择用于制备聚合物纳米粒。多种药物被负载到聚合物纳米粒中,以证明这些纳米粒与原药相比具有良好的生物相容性,较高生物活性,较低毒副作用和增强患者服药的顺应性。然而,设计一个完美的聚合物纳米粒,不止局限于以上所说的益处,还要有合适的粒径尺寸,良好的分散性,优良的制剂稳定性和较高的包封率。因此,基于以上观念本论文的课题研究可分为以下4个主要部分。1.选择低水溶性,生物利用度差的丹皮酚作为负载药物,采用界面聚合法制备PBCA包裹丹皮酚纳米囊（Pae@PNCs）。为了优化Pae@PNCs的配方,先执行油相溶剂的单因素实验。再基于关键因素pH（2.0～3.5）,泊洛沙姆F-68（0.5～0.80%,m/v）和乙酸乙酯/BCA（13.33～16.67,v/v）执行了响应面-星点设计实验。最终pH 2.34,泊洛沙姆F-68为0.80%（m/v）和乙酸乙酯/BCA比率是16.67（v/v）作为优化配方得到Pae@PNCs粒径为42.06±1.20 nm和包封率高达73.58±2.76%。与纯丹皮酚相比,优选的Pae@PNCs具有缓释作用、较高的抗菌活性可用于感染疾病的研究。2.基于Pae@PNCs的优化配方,对生物利用度低和难以口服的纳米锌绿茶进行PBCA包裹（GT-Zn@PNCs）。首先利用绿色生物合成法制备纳米锌绿茶（GT-Zn NPs）。再使用界面聚合法在不调pH的聚合方案下制备GT-Zn@PNCs。制得GT-Zn@PNCs对锌的包封率高达90%,粒径＜100nm和高稳定锌的作用。此外,GT-Zn@PNCs对锌具有pH依赖的缓释效应,可用于肿瘤患者锌缺乏的治疗。3.为了增加PBCA纳米粒对药物传递和吸收,离子型乳化剂十二烷基硫酸钠（SDS）被利用制备PBCA纳米线（PNWs）。在探究PNWs的形成机制中,证实了PNWs从球形到线形的转变主要与系统中静电斥力变化有关。在较低SDS含量下,聚合的PBCA链在较弱的静电斥力下蜷缩成球形的纳米粒。随着SDS含量的增加PBCA链在较强的静电斥力下伸展为线形的PNWs。这一研究结果突破了PBCA纳米粒只有球形或椭圆形的记录,为PBCA纳米粒线或棒形的研究提供了理论依据。4.EGCG是一种对储存和应用极不稳定的茶叶主要有效成分。为了提高EGCG作为药食同源性的生物活性,通过离子聚合法制备了 EGCG负载的PNWs（EGCG@PNWs）。EGCG的含量作为关键因素进行探究,结果证实加入2.0 mg EGCG制备EGCG@PNWs的稳定性最高,包封率高达94.27±2.30%,其粒径长＜4 μm,宽＜200 nm和Zeta电位＜-30 mV。在理化药理活性上,EGCG@PNWs具有缓释作用,较高的抗氧化性和较强的抗菌活性。另外,EGCG@PNWs对HepG2细胞具有较强的抑制效应。在其浓度25.0μg/mL时,对HepG2细胞的抑制效应高达78.20%,其IC50为13.40 μg/mL。这些结果表明EGCG@PNWs可以作为食品添加剂在食用时具有食疗抗感染和癌症预防的作用。
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