研究目的:　　认知损伤(cognitive impairment，CI)相关疾病是全球范围内的一个严峻公共健康问题。多篇流行病学调查报告提示听力损失(hearing loss，HL)是促进老年个体CI发生发展的一种独立风险因素;另外，有HL的学龄儿童智力水平低于听力正常的同龄对照。随着工业化社会的发展，噪声污染日趋严重，其对人们的听觉功能和认知功能的直接或间接的威胁均在增加。噪声性听力损失(noise-induced hearing loss，NIHL)是获得性HL的主要形式之一。近年来，儿童和青少年人群中HL的患病率大大提高，娱乐噪声是为重要噪声污染源。噪声对认知功能的影响早有报道，但以往研究将其主要作用归结于噪声所致氧化应激反应对认知功能相关脑区的直接损伤，而噪声所致的HL的作用基本被忽略。本实验室前期工作通过单次强噪声暴露建立成年动物NIHL模型，以避免应激反应的长期效应。我们发现，远期动物表现出空间学习与记忆能力显著受损，伴有海马齿状回(dentate gyrus，DG)神经新生显著下降;而在NIHL建立后早期DG区神经新生并没有改变。这些结果提示噪声可以通过HL，独立于其应激效应，导致认知功能障碍。采用类似噪声暴露，本实验室前期还研究了在出生后14天(postnatalday14，P14d)的新生C57BL/6J小鼠建立NIHL对认知功能和海马神经新生的影响。为全面了解NIHL对幼年动物的作用，本论文采用相同噪声暴露条件在P21d建立小鼠NIHL模型，以全面研究神经系统发育期NIHL对认知功能的长期影响，并比较其与成年动物结果的差异。　　研究方法:　　实验采用P20d的健康雄性C57BL/6J小鼠，通过旷场实验对动物的运动能力和焦虑水平进行初筛，合格的动物随机分为对照组和噪声暴露组，噪声暴露组动物于P21d进行123 dB SPL宽带白噪声暴露2小时(2 hours,2h)建立NIHL。根据检测认知功能时间点的不同，将噪声暴露组动物又随机分为噪声后1个月(1 month post noise，1MPN)组和噪声后3个月(3 months post noise，3MPN)组，并分别设置同龄对照组。　　于认知功能检测之前通过听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response，ABR)检测确定各组动物的听觉阈值。通过水迷宫实验(Morris Water Maze，MWM)检测小鼠的认知功能，分析P21d的建立NIHL对小鼠认知功能的远期影响。在MWM实验前1周注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxyUridine，BrdU)。行为测试后取脑组织，通过内源性标志物Ki67免疫组化染色，观察并分析P21d的建立NIHL对海马DG区细胞增殖的影响;通过对外源性标志物BrdU免疫组化染色分析确定BrdU注射后被标记细胞的存活数量;分别在对照组和NIHL组内，通过训练组和非训练组直接存活细胞数量的差异确定训练对1周前BrdU标记的新生细胞的拯救作用;通过组间对比确定NIHL对学习训练拯救效应的可能影响。　　研究结果和结论:　　123 dB SPL宽带白噪声暴露2h，ABR结果显示，1MPN组和3MPN组中噪声暴露组动物听力阈值显著高于对照动物，4k-16k频率平均阈值分别高于同龄对照54.78 dB SPL和60.28 dB SPL，为中重度HL。MWM结果显示，1MPN时NIHL动物的空间学习能力显著低于同龄对照，并且HL程度与学习能力损伤程度显著正相关。3MPN时NIHL动物的空间学习能力与同龄对照相比未见显著差异，但是相关性分析结果仍显示出HL与学习能力损伤之间存在正相关关系。经空间探索测试检测到两个时间点NIHL动物均未表现出空间记忆能力与对照组有明显差异。免疫组化染色结果显示，NIHL动物海马DG区细胞增殖数量和新生细胞存活数量均与同龄对照无显著差异，但是在对照组内可见学习训练对新生细胞显著的拯救效应，而在NIHL组中学习训练的拯救效应减弱。