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目的通过制作Wistar大鼠糖尿病及下颌骨骨折的动物模型,观察阿仑膦酸钠、辛伐他汀单独以及联合用药对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合过程的影响,探讨两种药物对糖尿病骨折的作用和影响,为临床糖尿病患者颌骨骨折筛选药物提供动物实验依据。方法采用雄性品种为Wistar的大鼠,数量144只,分为6组,采用随机的方法,即骨折组(A组)、糖尿病骨折组(B组)、糖尿病骨折+胰岛素组(C组)、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组(D组)、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组(E组)、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠、辛伐他汀联合用药组(F组)。1型糖尿病骨折模型建立成功1周后开始相应的药物干预,2周、4周、6周、8周时处死动物后分别测定大鼠下颌骨骨折区的X线片、骨密度;骨痂区HE染色及免疫组化;采用ELISA的方式测定大鼠外周血液中骨保护素的浓度、外周血液中抗酒石酸酸性磷酸酶的浓度、外周血液中骨钙素的浓度以及外周血液中碱性磷酸酶的浓度。结果1 X线观察比较:2周时各组X线片观察显示大鼠骨折线清晰,密度均较低,各组间无明显差异;4周、6周、8周时骨折组及糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组骨折区域密度相对较高,骨折线逐渐模糊。2骨密度比较:术后2周时各组间比较没有明显差异,不具有统计学意义(P>0.05);术后4周、6周、8周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组骨密度明显高于糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组及糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,有统计学意义(P<0.05)。糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组骨密度明显高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P<0.05)。3组织形态学观察:糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组在骨折2周、4周、6周时破骨细胞数目相对较少,成骨细胞数目相对较多,排列于骨基质表面,形成骨小梁,并逐渐转化为骨细胞,骨小梁数量、宽度及长度优于糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组及糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组;糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组在骨折2周、4周、6周时破骨细胞数目较少、骨小梁数量、宽度及长度等优于糖尿病骨折+胰岛素及糖尿病骨折组。4免疫组化检测及TRACP的特异性染色:骨保护素(OPG)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP):2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组阳性表达与糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组比较,糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组阳性表达与糖尿病骨折+胰岛素组比较,有统计学意义(P<0.05);8周时,每组骨折断端处OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折组(B组)相比较具有统计学意义(P<0.05),其他各组间OPG以及TRACP的含量对比,不具有统计学意义(P>0.05);骨钙素:2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组阳性表达高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组阳性表达高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P<0.05);8周时,每组骨折断端处骨钙素的含量与糖尿病骨折组相比较均具有统计学意义(P<0.05),其他各组间骨折断端处骨钙素的含量对比,不具有统计学意义(P>0.05);5 ELISA方式检测结果:血清OPG以及TRACP的含量:2周、4周、6周时在糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组中OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组比较,有统计学意义(P<0.05)。8周时,每组血清OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折组比较,均有统计学意义(P<0.05);其余各组之间血清OPG以及TRACP的含量对比,无统计学意义(P>0.05)。血清骨钙素的浓度:2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P<0.05);8周时各组均有弱表达,表达明显降低,与糖尿病骨折相比较,具有统计学意义(P<0.05),其他各组间血清骨钙素的浓度比较,不具有统计学意义(P>0.05)。血清碱性磷酸酶(ALP)的浓度:2周、4周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P<0.05);6周、8周时各组均有弱表达,表达明显降低,与糖尿病骨折相(B组)比较,具有统计学意义(P<0.05),其他各组间血清ALP的浓度比较,不具有统计学意义(P>0.05)。结论1本实验阿仑膦酸钠在糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合过程当中,有效增加新生骨痂和骨密度,促进OPG的表达及抑制TRACP的释放,促进骨折愈合。2本实验辛伐他汀治疗糖尿病大鼠骨折后可升高骨钙素及ALP的含量,促进骨折愈合。3本实验阿仑膦酸钠、辛伐他汀联合用药在糖尿病大鼠骨折愈合过程中优于单独用药。说明两种药物联合应用对糖尿病骨折大鼠的愈合有较好的协同作用。