研究目的与意义抑郁症是一种常见的精神障碍，具有高患病率、高自杀率、低治愈率、易自残等特点，其核心症状包括快感缺乏、抑郁心境、自责自罪感和行为绝望，常伴有认知功能受损、疲乏、食欲下降、体重减轻、睡眠节律紊乱等。此外，抑郁症常与冠状动脉粥样硬化性心脏病和Ⅱ型糖尿病相伴行，并与一些慢性疾病的预后相关。据世界卫生组织预测，到2020年抑郁症将成为仅次于缺血性心脏病的第二大疾病。目前认为，遗传和环境因素是导致抑郁症形成的主要原因，其中环境因素起着“扳机点”的作用。应激性事件具有慢性、低强度、长期存在等特点，是抑郁症最常见的诱发因素。海马是应激易损的器官，同时也是HPA轴的高位调节中枢。前额皮质是认知和情感整合的高级中枢，二者均参与抑郁症的发生发展过程。Gal是一种含有29/30个氨基酸的神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统，通过三种G蛋白偶联受体（GalR1、GalR2、GalR3）发挥多种生物学效应。在中枢神经系统，Gal可与NA、5-HT共表达，并调节NA、5-HT的合成和释放。众所周知，NA和5-HT是参与抑郁症发病的重要神经递质，因此，Gal可能参与了抑郁症的发生发展过程。中缝背核（DRN）是脑干5-HT能神经元的主要分布区，可发出纤维至海马和前额皮质。目前抑郁状态下Gal在上述部位的表达情况尚不明了，DRN内Gal神经元是否与额叶、颞叶海马部位有纤维投射都不得而知，而这些也是研究Gal是否参与抑郁症发病的关键因素之一。为此本研究首先建立国际公认的CUMS抑郁模型，运用RT-PCR和免疫组织化学技术相结合的方法，观察抑郁状态下大鼠海马、前额皮质内Gal及GalmRNA的表达情况，随后利用逆行追踪结合免疫组织化学技术，观察是否存在DRN-海马、DRN-前额皮质Gal能神经通路；为进一步探讨Gal在抑郁症发病过程中的作用及其神经通路提供形态学基础。研究方法1.建立国际公认的慢性轻度不可预见性应激抑郁模型，利用旷场试验和糖水偏好试验检测抑郁模型的可靠性，随后利用RT-PCR结合Gal免疫组织化学技术监测慢性不可预见性应激状态下Gal及Gal mRNA在海马、前额皮层的表达变化情况；2.参照Paxis-Waston大鼠脑立体定位图谱，分别确定DRN、前额皮质和海马脑区的坐标，将逆行追踪剂FG注入各坐标点后，利用Gal免疫组织化学方法分别观察FG/Gal双标神经元在DRN、海马和前额皮质间表达情况。研究结果1.将FG注入中缝背核喙侧区，可见Gal/FG双标神经元主要分布于注射点同侧的前额皮质腹内侧区，尤其是PL和IL区。2.将FG注入中缝背核中间区，可见Gal/FG双标神经元均等的分布于注射点同侧的前额皮质各区，且在腹侧海马齿状回可见双标神经元的分布。3.将FG注入中缝背核尾侧区，可见Gal/FG双标神经元均等的分布于注射点同侧的前额皮质，且在背侧海马齿状回可见双标神经元的分布。4.将FG注入腹侧前额皮层，可见Gal/FG双标神经元主要分布于中缝背核腹侧，尤其集中在内侧纵束周围。5.将FG注入背侧前额皮层，可见Gal/FG双标神经元主要分布于中缝背核腹侧。6.将FG注入背侧海马齿状回，可见Gal/FG双标神经元主要集中于中缝背核背侧近中脑导水管灰质周围。7.将FG注入腹侧海马齿状回，可见Gal/FG双标神经元弥散分布于中缝背核各区。8. CUMS状态下，海马脑区Gal及Gal mRNA的表达量减少，而前额皮质内Gal及Gal mRNA的表达量未见明显改变。研究结论1.在CUMS状态下，海马脑区Gal及Gal mRNA的表达量减少，提示Gal可能参与了抑郁症的发生发展过程。2.在DRN-海马齿状回、DRN-前额皮质间存在Gal能双向神经通路，可能在情感的调节过程中发挥关键性作用，且某一神经通路损伤可能导致抑郁症的发生。