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第一部分拮抗剂方案促排卵中血清促黄体生成素、雌二醇、孕酮三者之间的相关性研究【目的】对促性腺激素释放激素拮抗剂方案(Gonadotrophin-releasing hormone antagonist proto col,GnRH-A))控制性超促排卵(COH)过程中血清促黄体生成素(LH)水平、雌二醇(E2)水平、孕酮(P)水平的变化趋势以及三者之间的相关性进行分析,探讨COH过程中L H水平对其他激素水平的影响,以便采取相对应的措施来控制。【方法】收集2014年1月—2017年12月就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院生殖医学中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的拮抗剂方案(GnRH-A)控制性超促排卵的患者,正常的卵巢储备功能,共1429个周期,回顾性研究分析这些患者的临床资料,检测COH过程中三个时间点即在添加拮抗剂当日、添加拮抗剂1-2天后、HCG日血清中LH、E2、P的水平,并采用双变量分析法分析血清LH与E2、LH与P以及E2与P之间的相关性。同时,根据Tukey’s hings[1]-[2]方法将添加拮抗剂当日时间测定点按照LH水平由低到高进行分组,LH水平位于区间前25%为低LH水平组记为A1组、LH水平位于区间25%-75%之间为中LH水平组记为B1组、LH水平位于区间后25%为高LH水平组记为C1组,检测A1组、B1组、C1组三组血清的LH、E2、P的水平,采用双变量分析法分析三组之间血清LH与E2、LH与P以及E2与P之间的相关性。【结果】在COH整个过程中血清LH水平是逐步降低的,添加拮抗剂后及HCG日的LH处于较低的水平;E2与P水平呈现逐步升高,而且两者具有同步升高的趋势。利用双变量相关分析法分析得出,在添加拮抗剂当日LH与P水平呈显著性正相关(r=0.190,P=0.000),在HCG日LH与P水平呈显著性负相关(r=-0.106,P=0.000),表明在过高、过低LH水平时均易引起P水平的升高,进而降低子宫内膜的容受性;在添加拮抗剂当日LH与E2水平呈显著性正相关(r=0.334,P=0.000),表明在E2水平升高的情况下易出现LH水平升高甚至出现LH峰;在COH过程E2与P水平呈显著性正相关(r=0.160,P=0.000;r=0.113,P=0.000;r=0.260,P=0.000),表明高E2水平也是导致P升高的因素之一。在添加拮抗剂当日:研究分析三组血清中LH、E2、P水平三者之间的相关性:中、低LH水平组(即A1、B1组)LH与E2水平呈正相关性,差异有显著性意义(r=0.267,P=0.000,r=0.206,P=0.000),表明LH水平高低与E2水平密切相关,当低E2水平时LH也处于较低的水平;高LH水平组(即C1组)LH与P水平呈显著性正相关(r=0.173,P=0.000),表明高LH水平时可导致P水平的升高,进一步影响子宫内膜的容受性。【结论】1、在COH过程中,将LH控制在最合适的水平能够降低P升高的发生率。2、控制适当的P水平与血清E2水平有关。3、密切关注E2水平有利于控制血清早发LH峰的出现。第二部分拮抗剂方案促排卵中血清促黄体生成素水平与治疗结局的关系【目的】分析探讨促性腺激素释放激素拮抗剂方案(Gonadotrophin-releasing hormone antagonist protocol,Gn RH-A))控制性超促排卵(COH)中血清促黄体生成素(LH)水平对正常卵巢储备功能患者的IVF-ET助孕治疗结局的影响。【方法】收集2014年1月—2017年12月就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院生殖医学中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的拮抗剂方案(Gn RH-A)控制性超促排卵的患者,正常的卵巢储备功能,共1429个周期,回顾性研究分析这些患者的临床资料,选择三个不同时间LH测定点:(1)添加拮抗剂当日的LH水平为LH1;(2)添加拮抗剂1-2天后的LH水平为LH2;(3)HCG日的LH水平为LH3,根据Tukey’s hings方法将每个时间测定点按照LH水平由低到高进行分组:(1)第一个测定点:LH水平位于区间前25%为低LH水平组记为A1组、LH水平位于区间25%-75%之间为中LH水平组记为B1组、LH水平位于区间后25%为高LH水平组记为C1组。(2)第二个测定点:LH水平位于区间前25%为低LH水平组记为A2组、LH水平位于区间25%-75%之间为中LH水平组记为B2组、LH水平位于区间后25%为高LH水平组记为C2组。(3)第三个测定点:LH水平位于区间前25%为低LH水平组记为A3组、LH水平位于区间25%-75%之间为中LH水平组记为B3组、LH水平位于区间后25%为高LH水平组记为C3组。分别比较三个不同时间点的三组:(1)一般情况:不孕年限、年龄、基础LH水平(b LH)、基础FSH水平(b FSH)、基础E2水平(b E2)、体重指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平及窦卵泡个数(AFC);(2)临床治疗情况比较:Gn总量、Gn天数、拮抗剂使用天数、拮抗剂总量,HCG日LH水平、HCG日E2水平、HCG日P水平、总卵泡个数、内膜厚度(Em);(3)临床治疗结局观察指标:获卵总数、获卵率、总受精率、2PN数目、2PN率、2PN卵裂率、优质胚胎数、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚形成率、取消移植率、移植胚胎数、新鲜胚胎种植率、临床妊娠率、流产率。【结果】三个时间测定点的三组之间的不孕年限、年龄、基础LH水平(b LH)、基础FSH水平(b FSH)、基础E2水平(b E2)、体重指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平、窦卵泡个数(AFC)、Gn总量、2PN卵裂率、取消移植率、移植胚胎数、新鲜胚胎种植率、临床妊娠率、流产率差异均无统计学意义(P>0.05)。在LH1时间测定点:比较三组间临床治疗情况:B1组的Gn使用天数多于A1组,而拮抗剂总量少于A1、C1两组,拮抗剂使用天数少于A1组,均具有统计学差异(P<0.05),说明在一定的LH水平添加拮抗剂可以减少拮抗剂的使用。C1组HCG日雌二醇水平(E2)和孕酮水平(P)显著高于A1、B1两组,具有统计学差异(P<0.05),数据显示高LH水平下E2、P水平均是升高的,表明在高E2水平下引起LH水平升高,而高LH水平时导致P水平的升高。比较三组间临床治疗结局:B1组优质胚胎率明显高于A1、C1两组,B1组囊胚形成率、优质囊胚形成率显著高于C1组,均具有统计学差异(P<0.05),表明在一定的LH水平(2.77m IU/ml≤LH≤7.03m IU/ml)时添加拮抗剂可获得较好的胚胎质量;B1组2PN率、总受精率显著低于A1组,有统计学差异(P<0.05),表明LH处于低水平时可获得较高的2PN率及总受精率。在LH2时间测定点:比较三组间临床治疗情况:A2组Gn使用天数明显高于B2组,而拮抗剂总量及使用天数均明显少于B2、C2两组,均具有统计学差异(P<0.05),表明低LH水平拮抗剂使用天数及总量相对应减少,但使Gn使用天数增加;C2组HCG日E2水平高于A2、B2两组,具有统计学差异(P<0.05),表明高E2水平可导致高LH水平。比较三组间临床治疗结局:A2组获卵数、优质胚胎数、优质胚胎率、优质囊胚形成率明显高于B2、C2组,A2组2PN数显著高于C2组,均具有统计学差异(P<0.05),表明低LH水平利于改善胚胎的质量。在LH3时间测定点:比较三组间临床治疗情况:A3组Gn使用天数明显高于B3组,而拮抗剂总量及使用天数均明显少于B3、C3两组,均具有统计学差异(P<0.05),表明低LH水平拮抗剂使用天数及总量相对应减少,但使Gn使用天数增加;A3组HCG日E2水平显著低于B3、C3两组,HCG日内膜厚度(Em)显著低于C3组,均具有统计学差异(P<0.05),表明高E2水平可引起高的LH水平及子宫内膜厚度增加。比较三组间临床治疗结局:A3组2PN数和优质胚胎数明显高于B3、C3组,囊胚形成率明显高于C3组,均具有统计学差异(P<0.05),表明低LH水平可提高胚胎的质量。【结论】1、LH处于一定水平时(2.77m IU/ml≤LH≤7.03m IU/ml)添加拮抗剂可获得较佳的胚胎质量;2、添加拮抗剂后及HCG日低LH水平可提高胚胎的质量。