CYLD、GOLPH3和NF-κB mRNA在肝细胞癌患者外周血中表达水平及其诊断价值

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【目的】分析圆柱瘤基因(cylindromatosis,CYLD)、高尔基体3(Golgi phosphoprotein3,GOLPH3)、核转录因子kappa B1(NF-κB1)和Rel A mRNA在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝硬化、慢性肝炎患者和健康对照组外周血中的表达水平及其与HCC患者临床特征的关系;利用受式者工作特性曲线(ROC)分析四种癌基因mRNA表达水平对HCC早期诊断的价值。【方法】以2016年1月至2016年10月青岛大学医学院附属医院就诊HCC患者90例、肝硬化患者41例、慢性肝炎患者46例以及健康体检者80例作为研究对象。利用RT-PCR检测四组研究对象外周血CYLD、GOLPH3、NF-κB1和Rel A mRNA的相对表达水平;全自动生化仪检测血清总胆红素(serum total bilirubin,STB)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析AFP、CYLD、GOLPH3、NF-κB1和Rel A mRNA对肝细胞癌的早期诊断价值。【结果】HCC组外周血中CYLD mRNA的相对表达量显著低于其它三组,其中肝硬化组明显高于正常组和肝炎组,GOLPH3、NF-ΚB1和Rel A mRNA在HCC中的表达显著高于其它三组。CYLD mRNA相对表达量在肿瘤大于等于5cm和高转氨酶水平的患者中明显降低(P<0.05);GOLPH3 mRNA相对表达量在转移、Ⅲ/Ⅳ期和高Ki67指数患者中呈现高表达(P<0.05);NF-ΚB1和Rel A mRNA在Ⅲ/Ⅳ期的患者血液中高表达(P<0.05),Rel A mRNA在门静脉癌栓阳性和高Ki67指数的患者血液中高表达(P<0.05)。五个指标(血清AFP和CYLD、GOLPH3、NF-κB1以及Rel A mRNA表达水平)的单独诊断价值分析显示,AFP和CYLD mRNA ROC曲线下面积分别为0.828和0.847;而GOLPH3、NF-κB1和Rel A基因mRNA表达对HCC的诊断价值较低,曲线下面积分别为0.677、0.658和0.623。联合检测血清AFP水平和CYLD基因mRNA表达,其灵敏度、特异度和曲线下面积分别是0.889、0.762和0.897,显著高于AFP和CYLD的单独诊断价值(P<0.05)。在AFP阴性者中,CYLD仍然对肝癌有一定的诊断价值,曲线下面积是0.821,可以在一定程度上弥补AFP敏感性的不足。【结论】1.HCC组CYLD mRNA相对表达量低于肝硬化组、肝炎组和正常组,其中CYLD mRNA相对表达量在肝硬化患者中明显高于正常人和肝炎患者GOLPH3、NF-ΚB1和Rel A在HCC患者外周中的相对表达明显高于其它三组。提示CYLD、GOLPH3、NF-ΚB1和Rel A与HCC密切相关。2.在肿瘤大于5cm、血清转氨酶水平较高的HCC患者中,CYLD mRNA的相对表达量降低;GOLPH3 mRNA的相对表达量在转移、Ⅲ/Ⅳ期和高Ki67增殖指数患者中升高;NF-ΚB1 mRNA的相对表达量在Ⅲ/Ⅳ期患者中升高;Rel A mRNA相对表达量在门静脉癌栓阳性、Ⅲ/Ⅳ期和高Ki67增殖指数患者中升高。CYLD、GOLPH3、NF-ΚB1和Rel AmRNA可能与肝癌的预后有关。3.CYLD对HCC的早期诊断有一定的准确性,AFP和CYLD的联合诊断价值显著高于AFP和CYLD单独诊断的准确性。在AFP阴性者中CYLD仍然具有一定的诊断价值,说明其在一定程度上可以弥补AFP敏感性低的不足。
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