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目的 原发性高血压(EH)的发病机制迄今仍未完全清楚。目前认为，EH是在遗传和环境因素的相互作用下发生的。EH是脑卒中的重要危险因子，因此，研究EH和脑卒中的遗传学病因和环境危险因素不仅有助于了解EH和脑卒中的发病机制，对于它们的早期防治也有重要意义。近年研究显示，与腺苷酸环化酶(AC)激活有关的G蛋白β3亚单位基因(GNB3)C825T多态性可影响其所编码的G蛋白活性，并与EH相关；与鸟苷酸环化酶(GC)激活有关的内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性，与EH和颈动脉斑块有关联。本研究观察这两个基因多态性在EH和脑卒中病人中的改变，同时结合环境因素对EH和脑卒中的发生机制作初步探讨。 方法 选EH患者112例，急性脑卒中患者72例，并按性别、年龄配对设对照组。EH诊断按1999年WHO／ISH高血压处理指南中的标准，血压≥140／90mmHg，常规检查排除继发性高血压，无糖尿病、肾病等。脑卒中诊断采用1997年世界卫生组织MONICA方案的脑卒中事件的诊断标准，所有病人均经CT或MRI诊断，并为初次发病。专人填写调查表，内容包括生活习惯、膳食、经济、精神心理等方面，并测量身高、体重、腰围、臀围、心电图等等。留取血标本用于DNA提取，用PCR方法扩增目的基因，用限制性内切酶(BanⅡ、BseDI)酶切PCR产物(eNOS、GNB3)用于基因分型。 结果 EH组和脑卒中组GNB3 C825T基因型分布(基因型频率分别CC=0.34，CT=0.53，TT=0.13；CC=0.32，CT=0.58，TT=0.10)与对照组有显著差别（基因型频率分别CC－0．59，CT＝0．36，TT－O．05。CC－0．65，CT－0．32，TT－0．03。分别 X‘－6．9，P＜0＊5；X‘－14．6，P＜0＊ 1）；825T等位基因携带者与CC纯合子比较有较高的患EH和脑卒中的风险（分别OR－2．2，95％CILI一4．6；OR司．3，％％CIO．1一0．6）；但在脑卒中病人有或无EH亚组之间GNB3 C825T基因型分布无差别。eNOS各基因型（GG、GT或TT基因型）在EH和脑卒中组的分布与对照组无差别，但在有关的环境危险因素中［腰臀比（WHRX钠盐摄入、性格、打鼾等］分布有差别，T等位基因携带者环境危险因素较多。逐步 LOgistiC回归分析显示，GNB3 C825T多态性、WHR与EH和脑卒中关联最密切。 结论 研究结果提示：＊）GNB3基因C825T多态性与EH和脑卒中有关联，825T等位基因不仅是EH发病的遗传危险因子，同时也是脑卒中的危险因子。＊）GNB3基因C825T多态性对脑卒中的影响不完全依赖EH，可能还有直接作用。＊户NOS基因G894T多态性在EH和脑卒中的发病中不起直接重要作用。O）环境危险因素中饮食偏咸。性格易激动、打鼾。W HR增加是EH的危险因素，其中W HR增加与EH的关联最密切；收缩压（SB卜饮酒、锻炼少、膳食偏咸、打鼾、性格急燥、WHR增加、家庭和工作压力大、EH和冠心病家族史等与脑卒中有关联，SBP、GNB3基因C825T多态性和WHR与脑卒中关联最密切。＊沁NOS基因G894T多态性T等位基因携带者可能通过某种机制与影响血压的环境危险因素（饮食偏咸、性格急燥、打鼾等）关联间接地影响血压和脑卒中。GNB3基因C825T多态性不依赖环境因素而直接与EH和脑卒中发病关联。