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第一部分：散发性阿尔茨海默病的β-分泌酶(BACE1)编码区多态性病例—对照研究目的检测散发性阿尔茨海默病(sporadicAlzheimersdisease，SAD)与淀粉样β分泌酶(β-amyloidprecursorproteincleavingenzyme，BACE1)编码区基因多态性的相关性以阐明BACE1基因在SAD发病机制中的作用。
材料:和方法选择美国国家生物技术信息中心(NCBI)单核苷酸序列多态性数据库(SNPdatabase)中BACE1编码区的单核苷酸多态性(SNP)位点，利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测99例SAD患者和140例正常人各多态性位点的基因型后，进行病例—对照相关性分析。
结果:①NCBI的SNP数据库中共提供4个BACE1编码区的单核苷酸多态SNP位点，分别为位于BACE1基因编码区外显子8的C/A(rs11216349)多态性位点，位于外显子5的C/G(rs608435)多态性位点和位于外显子9的G/T(rs1061659)和C/T(rs539765)多态性位点。其中rs11216349，rs1061659，rs539765均未在我们的样本中检测到。②位于第5外显子上的G/C多态性(rs608435)，在病例组中，G和C等位基因的频率分别为28.8％和71.2％，在对照组中两者的频率分别为37.9％和62.1％。等位基因的频率在两组中分布明显不同(p=0.039)，携带C等位基因增加了AD的发病危险性(OR=1.50795％CI=1.02～2.23)。
结论:BACE1编码区上的3个多态性(rs11216349，rs1061659，rs539765)在我国汉人人群中非常少见或不存在。外显子5上的G/C多态性(rs608435)的C等位基因可能通过某种途径增加了SAD发病危险性。
第二部分：β分泌酶及淀粉样前体蛋白、去整合蛋白和金属蛋白水解酶10在血管因素与SAD病理联系机制中的作用目的研究缺氧及复氧损伤对BACE1以及淀粉样前体蛋白(Amyloidprecursorprotein，APP)、去整合蛋白和金属蛋白水解酶10(adisintegrinandmetalloprotease10，ADAM10)mRNA和蛋白水平的影响，以研究它们在血管因素与SAD病理联系机制中的作用。
方法:分为缺氧24h组及各自对照。缺氧组在缺氧条件下(95％N2，5％CO2)分别培养SH-SY5Y细胞24h后复氧，分别于0h、12h、24h利用逆转录-聚合酶链反应(Reversetranscriptional-polymerasechainreaction,RT-PCR)方法和Western-blotting方法检测BACE1及APP、ADAM10mRNA和蛋白水平；对照组在正常情况下培养，与缺氧组同一时间进行接种和处理。
结果:①缺氧培养SH-SY5Y细胞24h后复氧各时间点APPmRNA水平与对照组相比差别无统计学意义，分别P=0.66，0.33，0.947；APP蛋白与对照组相比差别亦无统计学意义，分别P=0.187，0.79，0.757。②BACE1在缺氧24h后复氧各时间点mRNA水平分别较对照组上调20.8％，31.5％和35.10％，P=0.155，0.028，0.005；蛋白水平分别较对照组增加22％，42％和51.5％，P=0.021，0.000和P=0.000。③ADAM10在缺氧24h后复氧各时间点mRNA水平分别较对照组下调30.1％、75.9％、86.5％，P=0.009，0.005，0.043；蛋白水平分别较对照组下降25.5％、67.3％、75.9％，P=0.001，0.001，P=0.000。
结论:缺氧及复氧可以增加BACE1表达和降低ADAM10表达。提示血管因素可能使APP更易通过产生淀粉样肽(β-amyloidpeptide,Aβ)途径裂解，而参与SAD的病理过程。