联合表达成熟胰岛素与葡萄糖激酶的HepG2细胞构建研究

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研究目的:糖尿病以胰岛素绝对或相对缺乏而引致各种代谢紊乱为主要特征,其病因尚未完全阐明。传统治疗手段为外源性胰岛素替代治疗,由于与胰岛素分泌的生理模式不符,易致血糖波动和剂量不当而引起的相关并发症。细胞移植治疗是近年研究的热点,但由于胰岛B细胞分离与储存技术难度较大、代价昂贵,因此寻找新的移植细胞来源是该方法亟待解决的关键难题。本课题运用基因重组及转基因技术,将HepG2细胞成功改建为具有葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)的“胰岛代理细胞”(artificial beta cell),从而为该难题的解决找到一条新的途径。研究背景:1、肝细胞直接参与糖、脂代谢,拥有众多代谢相关蛋白及其基因中的葡萄糖反应元件(glucose inducible regulatory elements,GIREs),是构建“胰岛代理细胞”的理想靶细胞。2、将肝细胞改造为“胰岛代理细胞”,需解决以下三个问题:①
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