【摘 要】
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本课题旨在将抗血管生成治疗与基因治疗相结合,探讨胰腺癌治疗新策略。首先利用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)从人胎盘组织扩增出新的血管生成抑制剂基因canstatin,插入质粒p
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本课题旨在将抗血管生成治疗与基因治疗相结合,探讨胰腺癌治疗新策略。首先利用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)从人胎盘组织扩增出新的血管生成抑制剂基因canstatin,插入质粒pET-22b(+)构建原核表达载体pET/canstatin,转化大肠杆菌,在IPTG诱导下表达出重组人Canstatin蛋白,体内实验证实其能通过抑制血管生成有效抑制胰腺癌生长。继而,将canstatin基因插入载体pCA13和pXC7C,构建出穿梭载体pCA13-Cans和pXC7C-Cans,再分别与pBGHE3共转染293细胞,获得重组非增殖型腺病毒Ad5-Cans和增殖型腺病毒(溶瘤病毒)He-Cans。体内外实验证实,溶瘤病毒He-Cans能有效抑制胰腺癌生长,疗效强于Ad5-Cans和Canstatin蛋白,且副作用少,具有良好临床应用前景。其作用机制主要是:①表达Canstatin蛋白,抑制肿瘤新生血管形成;②在肿瘤细胞中特异性增殖并裂解肿瘤细胞,从而发挥溶瘤作用。
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