目的新生儿重症监护技术的不断提高,早产儿的存活率不断增加。但是早产儿暴露在宫外环境中易受到不良因素影响大脑的生长轨迹,据研究发现感染是早产儿脑损伤的重要危险因素,常常造成神经系统不良预后。迄今为止,大部分研究采用传统的T1加权和T2加权图像研究脑白质损伤。随着影像技术水平的快速发展,弥散加权成像(DWI)逐渐得到了专家的认可。本实验通过选用3日龄SD仔鼠,采用脂多糖诱导脑损伤的制备方法了解其对脑组织中髓鞘相关糖蛋白(MAG)、核转录因子(NF-КB)表达的影响,探讨围生期感染诱导脑白质损伤的发病机制,阐明DWI在早产儿脑白质损伤中的诊断价值。方法将3日龄SD仔鼠(由河南省实验动物中心提供)不分雌雄随机分为实验组(50只)和对照组(50只)。实验组仔鼠每只腹腔注射2mg/kg脂多糖,对照组仔鼠腹腔注射同等剂量生理盐水。模型制作完成后分别于腹腔注射后6h、1d、3d、7d、12d五个时间点进行T2WI和DWI扫描,检查完成后灌注取脑,应用苏木素染色法(HE)及免疫组化探讨不同时间点SD仔鼠脑组织病理变化情况和MAG、NF-КB的表达特点。此外对在我院新生儿病房治疗的56例WMD早产儿和12例正常足月儿行颅脑常规MRI和DWI研究,WMD早产儿在纠正胎龄40周时再次进行颅脑MRI检查,并应用总体发育成熟度评分(TMS)系统对WMD早产儿的脑发育情况进行评估并随访。结果1.不同组SD仔鼠脑组织的病理变化对照组SD仔鼠脑白质区域神经细胞排列紧密,结构整齐,细胞核大浆少,呈淡染。实验组6h、1d仔鼠神经细胞肿胀且胞间间隙扩大;实验组3d可见细胞体肿胀明显、排列紊乱且稀疏、结构显示欠清、空泡变性或者部分坏死;实验组7d、12d组中神经细胞明显稀疏,走行紊乱,大小不一,可见大片状坏死区域。2.各组SD仔鼠脑组织的MAG、NF-КB的表达6h、1d、3d、7d、12d实验组较对照组MAG和NF-КB的表达升高,表达差异有统计学意义(P<0.05),MAG的表达在实验组7d时达到高峰,12d时较7d时表达降低,与对照组比较有统计学意义。NF-КB在实验组3d时到达峰值,7d、12d实验组中NF-КB较3d组降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3.各组SD仔鼠DWI的研究各组SD仔鼠均进行T2WI及DWI扫描,T2WI图像上仔鼠脑形态结构未见明显异常;DWI图像比较:实验组6h、1d、3d、7d仔鼠侧脑室旁、海马及胼胝体区域可见大小不一的高信号影,各个时间点的对照组未见明显异常。采用独立样本t检验比较,6h、1d、3d、7d组与对照组比较,ADC值的测量均有统计学意义,P<0.05。12d实验组与对照组比较差异无统计学意义,P>0.05。不同部位实验组与对照组比较采用单因素方差分析,结果显示P<0.05,差异具有统计学意义。4.脑白质损伤早产儿DWI的研究56例早产儿影像学检查中,26例DWI图像上表现为局灶性WMD,21例表现为广泛性WMD,9例表现为弥漫性WMD。纠正胎龄40周时脑白质损伤患儿的TMS分值较正常足月儿明显减低,白质髓鞘化和皮层发育落后,生发基质及胶质细胞移行无明显统计学差异。结论1.SD仔鼠腹腔注射脂多糖成功建立脑损伤动物模型,显微镜下见脑组织病理改变。2.DWI与常规磁共振比较,可以早期发现脑白质损伤,ADC值对SD仔鼠及早产儿脑白质受损情况的诊断具有优势。3.脑白质损伤患儿的TMS值较无脑损伤患儿明显落后。