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哺乳动物卵巢中，体细胞与卵母细胞的生长和发育密切相关。颗粒细胞是卵巢内体细胞的主要类型，其在结构和功能上分为两种：分布于卵泡壁层的颗粒细胞称为壁层颗粒细胞（MGC），主要分泌甾类激素和卵泡抑素等；分布于卵母细胞周围的颗粒细胞称为卵丘细胞（CC）。CC紧密包裹在卵母细胞四周，通过高度特异性的细胞质突起穿过透明带接近卵母细胞膜，形成缝隙连接，为卵母细胞与外界传递营养物质。大量研究表明卵母细胞是MGC和CC细胞增殖的强刺激物，同时还可以抑制其死亡或凋亡。近期研究主要集中在卵母细胞分泌因子上，以GDF9和BMP15居多。 BMP15作为卵母细胞特异性分泌因子，受到了广大研究者们的关注。BMP15对颗粒细胞凋亡的调控可以受到壁层颗粒细胞分泌的卵泡抑素的抑制，因此本研究以BMP15和卵丘细胞凋亡为切入点研究影响BMP15抑制卵丘细胞凋亡的通路因子。体外培养猪卵丘细胞来筛选培养液中添加BMP15的适宜浓度，采用双染流式细胞仪方法检测卵丘细胞凋亡发现随着BMP15的添加浓度的增加，卵丘细胞的凋亡率逐渐降低。BMP15添加浓度为200ng/ml时，卵丘细胞大量死亡。BMP15添加浓度为100ng/ml时，卵丘细胞生长状态良好，与0、25、50ng/ml组相比凋亡率明显降低。为阐明BMP15对卵丘细胞调节的相关通路，本研究采用高通量测序技术检测BMP15处理与未处理的卵丘细胞中的mRNA表达差异，并通过RT-qPCR的的方法验证测序结果。BMP15处理后的卵丘细胞中共有195个差异基因与未处理卵丘细胞相比显著变化，其中123个基因上调，72个基因下调，14个基因与凋亡相关，CCL2基因上调和FBN1基因下调变化较为明显。原代培养卵丘细胞沉默CCL2基因，结果表明CCL2基因表达量的变化可以影响BMP15保护卵丘细胞凋亡的作用。流式细胞仪检测细胞凋亡中，BMP15添加后沉默CCL2基因显示卵丘细胞凋亡率明显升高（p﹤0.05）。检测凋亡相关基因的表达情况发现无论是mRNA水平还是蛋白质水平，Bcl2与Bax的比值都明显降低，同样说明BMP15添加后沉默CCL2基因卵丘细胞的凋亡率升高。在测定卵丘细胞增殖的实验中，本研究采用了MTS的方法，结果显示BMP15添加后沉默CCL2基因使细胞增殖减弱甚至降低，说明在缺失CCL2基因的情况下BMP15促进卵丘细胞增殖的作用受到了抑制。沉默FBN1基因同样影响BMP15保护卵丘细胞凋亡的作用。在测定细胞凋亡的实验中，BMP15添加后沉默FBN1基因显示卵丘细胞凋亡率明显降低（p﹤0.05）。检测凋亡相关基因的表达情况发现无论是mRNA水平还是蛋白质水平，Bcl2与Bax的比值都明显升高，同样说明BMP15添加后沉默FBN1基因卵丘细胞的凋亡率降低。在测定卵丘细胞增殖的实验中，同样采用了MTS的方法，结果显示BMP15添加后沉默FBN1基因使细胞增殖增强，说明在缺失FBN1基因的情况下BMP15促进卵丘细胞增殖的作用得以加强。因此，BMP15在卵丘细胞的凋亡中起到重要的作用，并且卵丘细胞中表达的CCL2和FBN1基因影响BMP15保护凋亡的效果，BMP15通过保护卵丘细胞的凋亡从而促进卵母细胞的生长与发育，为BMP家族在雌性生殖细胞发育过程中所涉及的调控机制提供了新的见解。