Id-3和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其关系的研究

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目的:原发性支气管肺癌(或简称肺癌),是指起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。肺癌一般分为两类:非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)、小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),其中NSCLC占所有肺癌的80%以上。NSCLC是一种常见的、预后较差的恶性肿瘤,其5年生存率低于15%。近年来,随着分子生物学的不断发展,寻找NSCLC特异性肿瘤标记物提高诊断率,分子靶向治疗提高治疗的有效率已成为NSCLC诊断与治疗的关键。NSCLC发生发展的重要原因为癌细胞凋亡受抑制和肿瘤血管新生,其机制复杂,涉及众多相关基因与蛋白质。癌基因的激活与抑癌基因的失活异常和已被认为是NSCLC发生发展的重要事件。DNA结合抑制因子-3(Inhibitor of DNAbinding-3,Id-3)是一种癌基因,其可通过对细胞周期的调控抑制细胞分化、促进细胞增殖,在诱导肿瘤发生、促进肿瘤血管形成、调节肿瘤侵袭中具有重要的作用。目前的研究已发现Id-3在癌细胞中过表达,但其在非小细胞肺癌中的研究较少。PTEN是1997年发现的一种新型抑癌基因,在抑制肿瘤细胞增殖、分化以及肿瘤侵袭转移及肿瘤血管形成中起重要作用。本文研究NSCLC中Id-3和PTEN的表达及二者在NSCLC发生发展中的作用。方法:收集河北医科大学第四医院胸二科2007年6月-2008年6月期间手术切除非小细胞肺癌存档蜡块134例,术后病理均经河北医科大学第四医院病理科诊断证实。取36例正常组织(手术切除的肺部良性病变)作为正常对照。根据其性别、年龄、肿块大小、分化程度、病理类型、肿瘤的临床分期及有无淋巴结转移等,分别进行分组对照。应用免疫组化SP法测定标本中Id-3和PTEN的表达情况,按SP试剂盒介绍的方法进行。应用Motic MED6.0数码医学图像分析系统观察所有标本,Id-3的阳性表达表现为细胞质内沉着着黄色或棕黄色的颗粒;PTEN的阳性表达表现为细胞核内沉着着黄色或棕褐色颗粒。采用染色强度(A)及染色细胞百分率(B)综合记分方式评估。将不同组别中Id-3和PTEN的表达情况进行对照分析,并将所有NSCLC样本中Id-3和PTEN的表达情况进行相关性分析。采用SPSS13.0统计软件,用χ2检验或Fisher确切概率法分析Id-3、PTEN的表达及其与NSCLC各临床病理特征之间的关系,用Spearman等级相关分析法分析Id-3、PTEN表达的相关关系,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1Id-3在NSCLC组织中的阳性表达率为76.1%(102/134),而在正常肺组织中阳性表达率为11.1%(4/36),二者差异具有统计学意义(P<0.05)。2Id-3在NSCLC中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及病理类型均无关(P>0.05);与NSCLC的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。3PTEN在NSCLC组织中的阳性表达率为44.0%(59/134),而在正常肺组织中阳性表达率为97.2%(35/36),二者差异具有统计学意义(P<0.05)。4PTEN在NSCLC中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及病理类型均无关(P>0.05);与NSCLC的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。5Id-3与PTEN在NSCLC中的表达呈负相关(r=-0.238,P=0.007)。结论:1NSCLC组织中的Id-3的表达明显高于正常组织,提示Id-3的高表达可能与NSCLC有关。2Id-3高表达可能与肿瘤的恶性程度及侵袭与转移有关,Id-3的表达越高,NSCLC的组织分化越低,淋巴结越容易转移,临床分期越晚。3NSCLC组织中的PTEN的表达明显低于正常组织,提示PTEN的低表达可能与NSCLC有关。4PTEN的低表达可能与肿瘤的恶性程度及侵袭与转移有关,PTEN的表达越低,NSCLC的组织分化越低,淋巴结越容易转移,临床分期越晚。5Id-3和PTEN在NSCLC中呈负相关,提示Id-3的激活及PTEN的失活或缺失共同促进NSCLC的发生。
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