目的：探讨PER2、CRY1蛋白在食管癌中的表达及临床意义，并检测Eca-109食管癌细胞株在不同时间点hPer2、hCry1节律基因的表达高低，观察在上述两种基因表达高低峰时Eca-109细胞株对多西他赛+顺铂的敏感性。方法：采用免疫组化二步法测定PER2、CRY1蛋白在40例食管癌组织、癌旁组织中的表达。Eca-109细胞株采用避光培养以诱导hPer2、hCry1节律基因的表达，每2小时提取细胞mRNA，运用RT-PCR测定两节律基因的表达高低峰时间点。按不同培养条件及给药时间将细胞设置成3组，均给予浓度梯度为10^-8，10^-7，10^-6，10^-5，10^-4，10^-3μM的多西他赛+顺铂抑制细胞生长，组1：避光培养，峰值时间给药；组2：避光培养，谷值时间点给药；组3：不避光，常规时间点（8:00⁹:00）给药。通过CCK-8试剂盒运用酶标检测仪检测Eca-109细胞增殖抑制率。结果：40例食管癌组织中CRY1、PER2的弱阳/阳性表达（表达强度评分≧2）率分别为17.5%，40%,而40例食管癌旁组织标本CRY1、PER2的阳性表达率分别为92.5%、75%。hPer2 mRNA在24:00点时达到峰值，谷值约在10:00；hCry1 mRNA峰值在04:00左右，谷值在14:00左右。在峰、谷值及常规时间给药，组1（避光，24:00～02:00给药）；组2（避光，12:00¹4:00给药）；组3（不避光，08:00⁹:00给药），3组中药物浓度为10^-6，10^-5，10^-4，10^-3μM时对Eca-109细胞均有抑制作用，其中10-5μM时细胞抑制率最大。同浓度各组之间的抑制率存在差异。组2（低谷值组）的细胞增殖抑制率最大。结论：食管癌组织与食管癌旁组织中的CRY1、PER2存在差异性表达。hPer2、hCry1基因表达存在时相波动性。在两种基因表达的低谷值给与化疗药物，其细胞增殖抑制率较表达峰值和常规时间点均高。