长期以来,微生物来源的天然产物在人类疾病的治疗过程中发挥着重要作用。近几十年来,传统抗生素的广泛应用导致了多数细菌的耐药性不断的增加,但是来源于传统陆地微生物中结构新颖的活性化合物的数量有着明显的下降趋势。此外,在探索一些新型的具有生物活性的天然产物新来源的过程中,人们把关注点转移到了海洋微生物。海洋微生物主要指生活在海水环境中、海洋沉积物及寄生于海洋动物、植物的微生物。海洋微生物生活在较高压强、较低温度、含氧量少等独特的海洋生活环境中,其次生代谢产物中存在大量结构新颖,活性良好的天然产物。本文初步研究了海洋真菌FG319的发酵培养,其次生代谢产物MFS的分离纯化及其结构探索、体外抑制HMG-Co A还原酶的作用及作用机理,并通过菌株形态学特征研究和采用分子生物学手段对真菌FG319进行了种属鉴定。第一章综述了他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-Co A,HMG-Co A)还原酶活性的作用机理,从而达到治疗与预防动脉粥样硬化等心脑血管疾病的效果。此外,他汀类药物对以动脉粥样硬化为主的心血管疾病的治疗还包括其他多效性作用,如改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增生和迁移、维持病灶斑块的稳定性,抑制泡沫细胞的形成等。它的这种多效性使其在心血管疾病治疗中处于越来越重要的地位。考虑到来源于海洋微生物次生代谢产物并具有良好活性的天然产物越来越多,且目前市售药物用于防治动脉粥样硬化等心脑血管疾病的药物价格昂贵或副作用大。因此,本文以发现HMG-Co A还原酶抑制剂为目标,对海洋真菌FG319的次生代谢产物进行初步研究,以期获得具有良好活性的化合物,并对其结构特性和活性作用进行研究探索。第二章采用活性跟踪的方法,对海洋真菌FG319采用察式培养基进行摇瓶培养,对其次级代谢产物进行甲醇浸提,乙酸乙酯萃取,然后对获得的粗体物利用半制备高效液相色谱研究活性化合物的分离纯化条件。实验结果表明色谱梯度分离条件为:流动相0.1%三氟乙酸和乙腈梯度洗脱(30 min内0.1%三氟乙酸从60%减少到15%)、检测器波长271 nm、流量10 m L/min、柱温箱温度40℃,分离获得活性化合物MFS,并用分析型HPLC进行检测,结果表明该化合物稳定性和纯度均较好,能用于后期活性研究和结构鉴定。此外,我们通过菌株形态学特征研究及分子生物学的方法判定海洋真菌FG319的种属。通过菌株形态特征比对及构建系统发育树,结果显示海洋真菌FG319 ITS序列与Fusarium solani S-0900(EF152426)和Fusarium solani GFI 91(AJ608989)的同源性为100%,因此确定海洋真菌FG319与镰刀腐皮菌(Fusarium solani)同源,但尚未鉴定到具体种。第三章基于海洋真菌FG319次生代谢产物MFS具有抑制HMG-Co A还原酶活性作用的基础上,结合培养时间、培养温度、诱导物添加量这三个单因素实验的结果,利用Box-Behnken响应面分析模型,研究海洋真菌FG319次生代谢产物产出HMG-Co A还原酶抑制剂MFS的最优产量及最佳培养条件。通过响应面实验结果,得到最佳诱导物添加量为0.6%,最佳培养时间为7 d,最佳培养温度为22°C,此时活性化合物MFS的产量达到20.11 mg/L,是优化前的4倍,优化效果是明显的。响应面方差分析表明模型极显著,拟合度良好,可用于预测MFS的产出量。第四章我们对制备所得的活性化合物MFS进行结构确定,通过其质谱确定其分子离子峰,计算其相对分子量,利用紫外光谱、红外光谱判断化合物可能存在的官能团,采用核磁共振谱(1H-NMR、13C-NMR及其二维谱图)确定化合物C,H的类型及相互连接方式,最后确定化合物的结构式。第五章以洛伐他汀和普伐他汀作为阳性对照,研究探索了海洋真菌FG319次生代谢产物MFS对HMG-Co A还原酶的抑制作用。并以HMG-Co A和NADPH作为研究底物,采用紫外分光-速率法检测HMG-Co A还原酶活性,从而判断活性化合物MFS体外对HMG-Co A还原酶活性的抑制作用,拟探讨MFS降胆固醇的作用机制。结果显示MFS显示出具有较阳性对照药物更强的抑制HMG-Co A还原酶的活性,来源于海洋真菌FG319的代谢产物MFS与底物HMG-Co A表现为竞争性抑制,与底物NADPH表现为反竞争性抑制类型,活性化合物MFS通过抑制HMG-Co A还原酶活性,减缓内源性胆固醇前体甲羟戊酸的生成,从而减少胆固醇的合成,有利于防止心脑血管疾病的发生。