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近几年来,聚合物胶束作为药物释放载体的研究取得了非常卓越的进展。但是肿瘤细胞药物释放缓慢问题仍然存在。研究发现刺激响应纳米胶束如pH响应的聚合物纳米胶束可以加快药物在肿瘤细胞的释放。阴离子共聚物胶束具有良好的生物相容性,且能和阳离子药物阿霉素等静电结合,不同程度的提高胶束对药物的载药量和包封率,引起了研究者的关注。本文的主要内容有以下两部分。(1)结合开环聚合和点击反应合成了侧基为羧基的可降解两亲共聚物P(COOHCLCL)-PEG-P(COOHCLCL)。通过溶剂挥发法和透析法,研究了系列共聚物在水中自组装行为。结果显示,三种共聚物均可形成粒径分布窄、粒径小、稳定性好的共聚物纳米胶束,且胶束大小对共聚物组成有一定的依赖性。系列胶束稳定性良好,对阿霉素(DOX)负载能力强(以PCL-PEG-PCL为参比),且具有一定的pH响应性能。细胞毒性实验证实了空白胶束对L929细胞和Hela细胞的低毒性,载药胶束对L929细胞也显示较低的毒性,但对Hela细胞有较高的毒性。与聚乳酸(PLA)纳米粒子相比,共聚物胶束被巨噬细胞吞噬的几率大大降低。体外细胞摄取实验表明,带负电荷的载药聚合物胶束并不利于细胞的内吞作用。但是通过载药胶束在癌细胞体内快速的药物释放性能,可达到癌症治疗的效果。(2)带负电荷的载药聚合物P(COOHCLCL)-PEG-P(COOHCLCL)胶束虽对DOX显示出很强的负载能力,但其在pH 7.4的介质中也有较多的释放。且带负电荷的载药胶束理论上不利于细胞内吞,可能会在一定程度上降低疗效。为此本文研究了P(COOHCLCL)-PEG-P(COOHCLCL)和PDMAEMA-PCL共混胶束,期望通过阴离子共聚物与阳离子共聚物的共混解决药物突释及内吞少的问题。实验结果表明:两种共聚物5:5(质量比)共混时,可得到粒径小分布窄且稳定性好的胶束。就细胞毒性而言,无论是共混胶束还是单一胶束,浓度小于0.08 mg/mL时,胶束对L929、Hela及MCF-7细胞均显示无毒。载药胶束对L929细胞显示无毒或低毒,而对两种癌细胞Hela和MCF-7均在浓度低至0.01 mg/mL时,显示较强的毒性。说明,此阴离子共聚物能在一定程度上改善阳离子共聚物的毒性。