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目的:心血管疾病世界范围内最常见并且死亡率最高的疾病,其中心肌梗塞占很高的发病比例。急性心肌梗死患者有很高风险由心肌缺血再灌注损伤诱导发展位心力衰竭。在再灌注的早期阶段,由于ROS产生过度而积累或由于其抗氧化清除系统受到抑制而引起氧化应激损伤。信号转导和转录激活因子(STAT3)是参与多种心肌保护机制的心脏细胞间通讯的重要调节因子,其活性可通过一种氧化应激敏感分子SENP3的酶活性调节。因为SENP3的主要功能是促进细胞生存增殖等,因此我们推测如果其在心肌细胞内行使其功能则可能参与心肌保护过程。本研究旨在验证SENP3是否有助于保护心肌细胞细胞免于H/R损伤诱导的凋亡,是否通过调控STAT3途径所致。方法:首先采用雄性C57小鼠,建立心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型,用于检测小鼠IRI手术后心肌组织中SENP3和STAT3的蛋白表达,RT-PCR被用于检测缺血再灌注后的小鼠心肌组织中SENP3的m RNA水平。然后利用H9C2细胞建立缺氧/复氧(H/R)模型,缺氧处理12h,后经1,2,4,8 h复氧,Western blot检测SENP3的表达,DCFH-DA试剂盒检测H/R过程中产生的ROS。然后利用si RNA敲低SENP3的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率,western blot检测剪切的caspase3,Bcl2,Bax蛋白表达量。免疫荧光法检测在H9C2细胞中H/R作用下SENP3的细胞内定位。为进一步确定JAK2/STAT3通路是否参与SENP3介导的H/R损伤的抗凋亡作用,H9C2细胞稳定过表达SENP3,通过Western印迹检测JAK2/STAT3途径相关蛋白。加用AG490(JAK2抑制剂),检测上述指标,确认SENP3在H/R过程中对H9C2细胞的保护作用。结果:I/R组小鼠心肌组织中SENP3和p-STAT3表达增加,SENP3的m RNA表达水平无明显变化。并且我们观察到SENP3表达水平升高的情况伴有细胞内ROS水平升高,后经证实在H/R过程中H9C2细胞中SENP3表达增加是由ROS介导的。敲低SENP3降低STAT3活性,SENP3过表达则增强STAT3活性。在H/R的条件下敲低SENP3增加H/R诱导的H9C2细胞凋亡程度,并且增加Bax/Bcl2表达比值,增加c-caspase3的表达,并且推测其作用是通过对STAT3活性抑制所导致。同时通过免疫荧光分析发现SENP3主要定位于细胞核,在细胞质有少量分布,而在H/R刺激下也细胞质中SENP3的表达明显增加。为了进一步确认SENP3的作用,在H/R过程中过表达SENP3可提高STAT3的活性,并且改善了细胞凋亡情况。而应用AG490可以逆转SENP3在保护H9C2细胞免于凋亡中的作用。结论:目前的研究结果表明SENP3在H9C2细胞中的积累有赖于在H/R过程中产生的ROS的刺激,而产生对抗其细胞凋亡的效应。也发现SENP3的这种保护作用主要是通过诱导STAT3磷酸化所致。这些发现提供了对SENP3诱导的心脏保护作用的新机制理论。