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第一部分3-溴丙酮酸抗Walker256肿瘤细胞作用的体外实验研究目的:体外检测3-溴丙酮酸对Walker256细胞的抗肿瘤活性。材料和方法:体外采用噻唑蓝(MTT)比色法检测3-溴丙酮酸对Walker256细胞的抗肿瘤活性,琼脂糖凝胶电泳实验检测肿瘤细胞凋亡。结果:1.5.10.25.50umol/L3-溴丙酮酸对Walker256细胞抑制率分别为(10.9±0.9)%、(18.5±1.7)%、(24.2±1.3)%、(40.4±3.0)%、(55.1±2.4)%,3-溴丙酮酸对Walker256细胞的IC50浓度为40.26umol/1,50umol/L3-溴丙酮酸处理Walker256细胞72h后DNA凝胶电泳出现明显的梯状条带,阴性对照组Walker256细胞凝胶电泳后无梯状条带。结论:肿瘤能量阻断剂3-溴丙酮酸在体外对肝癌细胞有较强的抗肿瘤作用。第二部分3-溴丙酮酸对大鼠肝癌模型介入治疗的体内实验研究目的:体内研究经肝动脉灌注3-溴丙酮酸对大鼠肝癌治疗作用,并探讨其对肿瘤侵袭和转移能力的影响。材料和方法:30只雄性Wistar用于建立肝癌模型,种植术后11天行胃十二指肠动脉逆行插管动脉灌注治疗,随机分为动脉灌注3-溴丙酮酸组(A组)、丝裂霉素+碘油栓塞组(B组)和生理盐水组(C组),介入术后第3天完成MRI检测后处死Wistar大鼠,病理检查肿瘤坏死率及免疫组织化学方法检测肿瘤组织PCNA、EGF和MMP9表达。结果:肿瘤坏死率:A组7例Ⅲ级坏死,2例Ⅳ级坏死和1例Ⅰ级坏死, B组5例Ⅲ级坏死和1例Ⅱ级坏死,C组6例均为Ⅰ级坏死,治疗后A、B组肿瘤平均坏死率明显高于C组,肿瘤坏死率有统计学差异(P=0.001,P=0.001),A、B组间肿瘤坏死率无统计学差异(P=0.927);免疫组织化学检查VEGF:A组肿瘤中心9例VEGF阴性,1例Ⅱ级表达,A组癌旁9例VEGF Ⅰ级和1例Ⅱ级表达;B组肿瘤中心4例VEGF阴性,2例Ⅰ级表达,B组癌旁5例VEGF Ⅱ级和1例Ⅰ级表达;C组肿瘤中心6例均为Ⅱ级表达,癌旁组织均为Ⅱ级表达。C组与A、B组肿瘤中心VEGF表达有统计学差异(P=0.001, P=0.002), A、B组间肿瘤中心VEGF表达无统计学差异(P=0.339);A组与B、C组间癌旁VEGF存在统计学差异(P=0.005,P=0.001),B、C组间癌旁VEGF无统计学差异(P=0.317);免疫组化检查MMP9:A组肿瘤中心7例MMP9阴性,1例Ⅱ级表达,2例Ⅰ级表达,A组癌旁8例MMP9Ⅰ级和2例阴性表达;,B组肿瘤中心4例为MMP9阴性,2例为Ⅰ级表达,B组癌旁6例为MMP9Ⅰ级表达;C组肿瘤中心5例MMP9Ⅱ级表达和1例Ⅰ级表达,癌旁组织均为MMP9Ⅱ级。A、B组间肿瘤中心MMP9表达无统计学差异(P=1.000),C组与A、B组肿瘤中心MMP9表达有统计学差异(P=0.003,P=0.004);A、B组间肿瘤癌旁组织MMP9表达无统计学差异(P=0.257),C组与A、B组间肿瘤癌旁组织MMP9表达有统计学差异(P=0.002,P=0.005)。结论:3-溴丙酮酸在体内对大鼠肝癌模型有较强的抗肿瘤作用;3-溴丙酮酸能降低肿瘤组织和癌旁组织VEGF和MMP9表达。第三部分弥散加权成像对3-溴丙酮酸介入治疗大鼠肝癌早期疗效评价的价值目的:探讨弥散加权成像(diffusion-weighted inaging, DWI)对肿瘤能量阻断剂3-溴丙酮酸介入治疗Wistar大鼠Walker256肝癌模型早期疗效评价。材料和方法:实验二部分30只肝癌模型大鼠,按照第二部分方法分为A、B、C三组,介入治疗术前1天及术后第3天进行磁共振检查包括弥散加权成像。在MRI图像上测量肿瘤最大直径、肿瘤体积和肿瘤表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC),并与病理学结果对照。结果:介入治疗术前1天A、B、C组肿瘤最大直径分别为9.53±2.48mm、7.35±3.61mm、4.51±3.08mm,介入术后第3天A、B、C组肿瘤最大直径分别为15.20±2.76mm、10.48±2.01m、10.13±4.03mm,介入治疗后A、B、C组肿瘤最大直径各组间无统计学差异(P=0.795,P=0.630,P=0.842);介入治疗术前1天A、B、C组肿瘤体积分别为305.48±62.47mm3、439.62±196.58mm3.137.93±93.93mm3,介入治疗后第3天A、B、C组肿瘤体积分别为482.98±103.88mm3、569.79±268.89mm3、432.44±437.39mm3,治疗后A与B、C组肿瘤体积无统计学差异(P=0.781,P=0.638);介入治疗术前1天A、B、C组ADC值分别为(8.37±1.77)×10-4s/mm2、(7.59±0.96)×10-4s/mm2、(6.97±1.51)×10-4s/mm2,介入治疗后第3天A、B、C组的ADC值分别为(15.15±5.20)×10-4s/mm2、(8.23±1.12)×10-4s/mm2和(12.23±1.97)×10-4s/mm2,介入治疗术后A、B组与C组的ADC值有统计学差异(P=0.009,P=0.004),介入治疗术后A、B组间ADC值无统计学差异(P=0.159)。结论: ADC值可评估肿瘤能量阻断剂3-溴丙酮酸对大鼠肝癌介入治疗的早期疗效。