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在全球范围内,肺癌已经成为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。医学上主要将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%-85%,大多数患者发现时已经是晚期,虽然手术、化疗、放疗等手段在肺癌的治疗中得到广泛应用,但治疗效果确令人失望。随着分子靶向药物研究的不断发展,近年来出现的以间变性淋巴瘤激酶(ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的靶向治疗使部分患者生存率得到明显的提高,成为了目前最理想的肿瘤治疗方式,揭开了非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新篇章。本文对非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展进行了综述,并且完成了其中的一种非小细胞肺癌的治疗药物—AP26113的合成工艺研究。 本文在合成AP26113的专利工艺路线的基础之上,为了进一步的提高收率,开发了两条新的合成AP26113的工艺路线,并且针对两条新的工艺路线进行了优化,筛选出新的工艺路线的最佳反应条件。第一条新路线是以邻碘苯胺为原料,经过胺化、还原等反应后与二甲基氧化膦在配体的作用下得到目标产物,该路线总收率达到了37.2%。第二条路线采用了廉价的2,4-二氯-5-硝基嘧啶代替了第一条新路线中的2,4,5-三氯嘧啶,同样经历了胺化、还原的步骤,最后运用了Sandmeyer反应,得到了目标产物,该路线的总收率达41%。 最后,应用新设计的合成工艺路线,对AP26113的合成工艺进行了适当放大,产率较高,适合工业化生产。