基于生物信息学分析四物汤和四君子汤分子靶标以探究气血的生物学基础

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目的通过生物信息学的方法研究四物汤和四君子汤的分子靶标,以揭示血和气以及血虚和气虚之间潜在的生物学机制。方法从TCMID数据库检索四物汤和四君子汤中八味中药的有效成分,根据STITCH的定义,筛选出这些有效成分高可信度(综合得分≥0.7)的分子靶标,通过DAVID分别进行基因本体和通路富集分析,选择P<0.01的信号通路,通过DAVID和KEGG以解释其生物学意义。通过ClueGO(Cytoscape软件的一个插件)构建一个可视化的网络来比较四物汤和四君子汤的信号通路。结果通过TCMID数据库收集并筛选到四物汤中195个有效成分及相应的243个靶标,以及四君子汤中61个有效成分及相应的209个靶标。6条代谢通路和2条环境信息处理通路分别与四物汤和四君子汤中至少两味中药相关联。排除与疾病相关的信号通路,四物汤显著影响氨基酸代谢、碳水化合物代谢及维生素代谢的信号通路,包括β-丙氨酸代谢、组氨酸代谢、苯基丙氨酸代谢、络氨酸代谢、色氨酸代谢、抗坏血酸(维生素C)代谢、戊糖与葡萄糖醛酸转换、糖酵解/糖异生、视黄醇(维生素A)代谢。四君子汤有效成分对应的分子靶标所富集的信号通路主要属于生物系统功能、环境信息处理、新陈代谢和细胞处理相关的信号通路,包括激素的分泌(甲状腺激素、卵巢类固醇激素、催乳素、缩宫素),胆汁分泌、血管平滑肌收缩和5-羟色胺能神经突触,神经活性配体-受体相互作用和钙离子信号通路,亚油酸代谢和脂肪细胞中的脂肪分解调节,以及细胞间隙连接。而四君子汤和四物汤的共同信号通路包括雌激素、促性腺激素释放激素、PPAR、GABA能突触、精氨酸和脯氨酸代谢、类固醇激素的合成、细胞色素P450的外源物代谢、cAMP、TNF以及细胞凋亡。结论四物汤主要通过影响氨基酸、碳水化合物及维生素的代谢而补充人体所必需的营养物质,从而发挥“补血”的作用,并反证了血的物质基础与氨基酸、碳水化合物及维生素等物质密切相关。四君子汤主要通过影响兴奋性突触(5-羟色胺能神经突触)而影响神经内分泌系统的活动,调节甲状腺激素,卵巢类固醇激素,催乳素和催产素等激素的分泌,促进血管平滑肌收缩,从而促进人体的生长发育、维持人体正常体温、促进人体的物质代谢和能量转化,维持各脏腑器官的正常功能活动,以此发挥“补气”的作用,并反证了气的生物学基础与神经内分泌网络密切相关。此外,四物汤和四君子汤均能通过影响抑制性神经突触(GABA能突触),调节下丘脑-垂体-肾上腺和下丘脑-垂体-性腺轴的功能活动,并增强免疫力,反映了气与血之间互生互助密不可分的关系。
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