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研究背景：宫颈癌是常见的妇科肿瘤，近年来我国每年新增宫颈癌患者13万余人，约占世界新增病例总数的28.8%，并逐渐趋于年轻化。若早期被活检证实，大多数肿瘤可以完整切除，可以大大降低宫颈癌患者的死亡率及复发率。宫颈癌是一个缓慢进展的连续过程，与患者宫颈人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、人流次数、性伴侣、初次性交年龄、宫颈肿瘤家族史、产次、地理分布等多种高危因素具有明显相关性，约99.7%的宫颈癌均可见HPV感染，HPV感染已成为宫颈癌的最主要病因。在这一过程中，常常伴随有上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)现象发生。EMT多指上皮细胞在某些特定因子的作用下，细胞连接解体、细胞极性逐渐丧失、细胞骨架重构，从而使上皮细胞的极性丧失,迁移和运动能力增强,同时上皮表型丢失而逐渐获得间质表型。E-cadherin是粘附分子中钙离子依赖的细胞粘附素家族中的一员，在正常上皮的表型的维持中起了关键作用，它的减少或丢失是EMT最重要的标志性变化。AKT是PI3K下游最重要的信号分子，它是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，活化的p-AKT通过AKT/GSK-3β/Snail通路诱导EMT的发生，上皮向间质转化，促进恶性肿瘤的侵袭和转移。子宫颈癌的发生是一个渐进的过程，由子宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelial neoplasm，CIN），经过CIN1、2、3的渐进性，逐步发展形成宫颈癌。期间，EMT的发生与宫颈病变程度及其可能的信号传导分子还不是很清楚。因此，我们收集不同病变级别的宫颈组织标本，分析宫颈组织中E-cadherin表达及AKT磷酸化水平的动态变化与宫颈病变程度之间的关系，结合相关信号分子及宫颈上皮分化指标的检测，进一步探讨其可能的分子学机制，为完善宫颈癌发病机制及临床诊治提供实验室证据。目的：分析E-cadherin表达和AKT磷酸化水平与宫颈病变程度的相关性，探讨EMT与疾病进展的关系及其可能的信号通路。方法：收集20例正常宫颈组织、30例CIN组织、50例宫颈鳞癌组织，采用实时荧光定量PCR、免疫组化和WB分别检测组织中E-cadherin、β-catenin和Loricrin的mRNA及蛋白表达情况，同时检测不同级别病变组织中AKT磷酸化程度的变化；分析E-cadherin表达和AKT磷酸化水平的相关性，及它们与子宫颈病变程度和宫颈鳞癌分化程度的相关性。结果：（1）免疫组化结果显示，随着宫颈病变的进展，E-cadherin、Loricrin的表达逐渐降低，甚至缺失（P＜0.05）；在正常宫颈上皮β-catenin表达于胞膜，随着宫颈病变的进展，逐渐由胞膜向胞浆和胞核转移，且表达阳性率逐渐降低（P＜0.05）；p-AKT的表达则随病变进展而逐渐升高（P＜0.05）。（2）WB结果显示，随着宫颈病变的进展，E-cadherin、Loricrin、β-catenin的表达逐渐降低，甚至缺失（P＜0.05）；p-AKT的表达则随病变进展而逐渐升高（P＜0.05），与免疫组化结果一致。（3）定量PCR结果亦证实，随着宫颈病变的进展，E-cadherin、Loricrin、β-catenin的mRNA表达水平逐渐降低，与蛋白表达结果一致（P值均＜0.05）。（4）在宫颈癌中，免疫组化和WB结果显示，随着肿瘤组织分化程度的降低，E-cadherin、Loricrin、β-catenin的表达逐渐降低，甚至缺失（P＜0.05），而AKT的磷酸化水平则呈现逐渐升高的趋势（P＜0.05）。（5）相关分析显示，E-cadherin的表达与宫颈病变的程度呈负相关（rs=-.688， P＜0.01），而p-AKT的表达则呈正相关（rs=.462，P＜0.01）。E-cadherin的表达与鳞癌的分化程度呈正相关(rs=.438，P＜0.01）而p-AKT的表达则呈负相关（rs=-.692, P＜0.01）。（7）E-cadherin表达与AKT磷酸化程度呈负相关(rs=.828, P＜0.01)。结论：（1）E-cadherin表达缺失和AKT磷酸化水平增高与宫颈病变的进展密切相关；（2）β-catenin细胞内异常定位及AKT异常活化在宫颈上皮EMT发挥关键作用；（3）E-cadherin和p-AKT可用于监测宫颈病变的进展，指导临床治疗及预后判断。