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第一部分:肿瘤坏死因子基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子上游308位点基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)之间的关系。【方法】采用ELISA法测定76例OSAHS组和42名非OSAHS对照组血清中TNF-α水平,并对其中18名进行CPAP治疗患者测定治疗一月后血清中TNF-α水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测所有研究对象TNF-αG-308A基因多态性频率及分布,分析该基因多态性与体块指数(BMI)、颈围(NC)、腰臀比(WHR)、多导睡眠监测(PSG)相关参数以及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等的关系。【结果】OSAHS组TNF-α的血清水平较对照组明显增高(P<0.01);18名患者进行CPAP治疗一月后血清中TNF-α水平有所减低但仍未恢复正常水平(P<0.05);OSAHS组AA/AG基因型频率显著高于对照组;其A等位基因频率高于对照组,差异也具有统计学意义(P<0.01)。OSAHS组AA/AG基因型患者血清中TNF-α水平、颈围(NC)、(WHR)、腰臀比、呼吸暂停低通气指数(AHI)均高于GG基因型,而最低血氧饱和度(LSaO2)前者低于后者,均有统计学意义(P<0.05);但BMI、SBP、DBP无显著性差异。【结论】OSAHS的发病与TNF-α308位点基因多态性相关,该基因多态性可能在一定程度上增加了OSAHS遗传易感性。第二部分:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周单个细胞肿瘤坏死因子-α及NF-κB的表达及关系【目的】研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者外周血单个核细胞(PMBC)中核因子-κB(NF-κB)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达以及他们之间的关系。【方法】依据睡眠呼吸监测的结果,将实验对象分为正常对照组与OSAHS组,进一步将OSAHS组分为轻、中、重组。采用免疫印迹法(Western blot)测定其PMBC的NF-κB蛋白水平,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对PMBC的TNF-αmRNA半定量,并采用ELISA法检测TNF-α血清水平,而且其中18名进行CPAP治疗患者测定治疗一月后血清中TNF-α水平。【结果】OSAHS组较对照组PMBC的NF-κB蛋白水平及其TNFαmRNA水平、TNF-α血清水平的表达有显著性差异,且轻度及中度与重度OSAHS组间PMBC的NF-κB蛋白水平及TNF-αmRNA水平、TNF-α血清水平的表达均有显著性差异。OSAHS患者PMBC的NF-κB蛋白表达与血清TNF-α水平、PMBC的TNF-αmRNA水平两两间均为正相关,而且OSAHS患者AHI与PMBC的NF-κB蛋白表达、血清TNF-α水平、PMBC的TNF-αmRNA水平均呈显著正相关,LSaO2与PMBC的NF-κB蛋白表达亦呈显著正相关。【结论】说明在OSAHS患者中转录因子NF-κB是TNF-α的重要上游调节因子,并促进了TNF-α的表达,从而参与了OSAHS的发病机制。NF-κB蛋白水平在一定程度上预示了疾病的严重程度。