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神经节苷脂GDla是一种存在于高级脊椎动物细胞膜表面的含有唾液酸的糖鞘脂,参与细胞内的多种生物学功能的调控。神经节苷脂参与细胞与细胞之间的相互作用并影响信号转导,从而调控细胞的生长以及肿瘤转移等。低转移性小鼠骨肉瘤FBJ-S1细胞系以及高转移性骨肉瘤FBJ-LL细胞系从FBJ病毒诱导的Balb/c小鼠骨肉瘤细胞中分离得到。之前的研究表明GDla抑制FBJ细胞的转移。诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)与炎症以及肿瘤生成有关,可在多种肿瘤细胞中过表达并参与肿瘤生长以及转移。在小鼠骨肉瘤FBJ细胞中,NOS2沉默抑制细胞增殖、迁移以及锚定非依赖性生长,提示FBJ-LL细胞的转移能力与NOS2的表达密切相关。本文通过分子生物学与生物化学的方法对GDla调控NOS2的机制深入探索发现,在EGFR、GRB2、SOS、MRAS、ARAF以及MEK2沉默的细胞中,NOS2表达升高；GRB2、ARAF以及MEK2沉默可以取消GDla或EGF对NOS2的抑制作用,并降低GDla或EGF诱导的ERK1磷酸化。ERK/MAPK通路在GDla抑制NOS2过程中的作用,GDla通过GRB2/ARAF/MEK2/ERK1通路抑制NOS2的表达,但是EGFR并不参与GDla的信号传递。与GDla相似,EGF也通过ERK/MAPK通路抑制NOS2的表达。虽然NOS2在FBJ-LL细胞中表达量高于FBJ-S1细胞,但是在FBJ-LL细胞中,仍然存在抑制NOS2的信号通路：EGFR/GRB2/SOS/MRAS/ARAF/MEK2/ERK1。此外,PKC、Src、cAMP依赖性途径抑制剂或激动剂处理细胞以及PAK1沉默后发现NOS2表达也有所改变,因此,以及PKC、Src、cAMP依赖性途径、PAK1也参与对NOS2表达的调控。肝细胞生长因子(HGF)是一种间质源的生长因子。在FBJ细胞中,我们比较了HGF在LL、S1细胞以及M5、LA5-30细胞中的表达量,结果发现HGF的表达与GDla含量负相关；内源性降低GDla的表达或外源性加入GDla后测定HGF的表达,结果发现GDla可抑制HGF的表达；外源性加入HGF抗体及重组HGF后发现HGF与其已知唯一受体MET形成一自分泌环。MET抑制剂PHA665752预处理细胞后加入GDla结果表明GDla通过MET抑制HGF的表达；在FBJ细胞中,GDla通过正调控Cav1抑制MET磷酸化从而抑制HGF的表达。但是HGF并不影响Cav1的表达。ERK/MAPK以及PI3K/AKT通路也可能参与HGF的调控。