IFNγ和IFNα对NKG2受体系统的相反调节效应及在肿瘤免疫逃逸中的作用

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目的 NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,具有广泛的生物学功能,位于机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线;不需要预先刺激即可识别并杀伤肿瘤和病毒感染的细胞,同时又能通过早期分泌多种细胞因子(如IFN_γ、GM-CSF和TNF-β)和趋化因子来调节获得性免疫应答,因此,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。NK细胞及其分泌的细胞因子不仅参与调节天然免疫和获得性免疫,而且参与调节造血系统的功能,在血液系统疾病,尤其是异基因骨髓移植中,在抑制和预防GVHD,促进GVT效应和促进血液和免疫系统重建方面起重要作用。同时,NK细胞对自身免疫性疾病的调节亦引起了人们的重视。因此,尽管关于NK细胞的发育分化和识别功能的研究远远滞后于T细胞和B细胞,近年来,关于NK细胞功能和调节的研究引起了人们极大的兴趣,并有了突飞猛进的发展,成为免疫学研究的一大热点。 肿瘤的免疫监视包括天然免疫监视和获得性免疫监视两大方面,CTL是获得性免疫的代表性效应细胞,其识别与杀伤功能具有高度的特异性,只杀伤表面带有特异性抗原和相应组织相容性复合体的靶细胞,而此过程涉及数种免疫分子及分子伴侣的参与,任一分子的丢失均可导致CTL杀伤功能的丧失,致使肿瘤细胞可以从CTL的免疫监视中逃逸。NK细胞是机体重要的天然效应细胞,在抵抗肿瘤和病毒感染过程中起关键作用。NK细胞的杀伤不受NtC的限制,在T细胞免疫启动之前,就与M_φ一起构成了细胞免疫系统的第一道防线。正常情况下NK细胞和CTL的免疫监视功能相互补充,相互协调,共同抑制肿瘤细胞的发生发展。由于NK细胞在病变早期即能迅速发挥杀瘤效应,因此在肿瘤免疫监视中发挥着举足轻重的作用。
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