基底细胞癌与毛母细胞瘤的鉴别诊断研究

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1研究目的基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)与毛母细胞瘤(trichoblastoma,TB)在治疗和预后方面有很大的不同。过去由于对两者的分类和诊断比较混乱,给临床治疗带来了很多不便,也给患者增加了许多不必要的痛苦。这就要求临床医师能及时、准确、有效的对BCC和TB进行鉴别诊断。临床上,尤其在病理上,明确鉴别两者很多时候显得较为困难。近些年,随着分子生物学技术的发展,从免疫组织化学及遗传学等方面对BCC和TB的研究增多,这为我们提供一些新的鉴别诊断依据。然而BCC与TB因良恶性、生物学行为、治疗和预后皆不相同,因此在临床工作中,两者的鉴别诊断显得尤为重要。本研究旨在对CD10、Bcl2、CyclinD1、EZH2和NSD2在BCC与TB中表达进行研究,以探究它们在两者中的诊断和鉴别诊断中的作用与价值。2研究方法收集并复核2008年1月-2013年12月大理学院附属医院病理科确诊的40例BCC、40例TB患者的病理学标本,将已用4%甲醛溶液固定过的组织标本,常规组织脱水后进行石蜡包埋、切片、HE染色后,于显微镜下观察其形态;应用免疫组化法(Envision TM二步法)检测各标本切片中CD10、Bcl2、CyclinD1、EZH2和NSD2的表达情况。观察每组标本中阳性细胞的数量、染色程度,分析CD10、Bcl2、CyclinD1、EZH2和NSD2与BCC和TB临床病理特征的关系;比较CD10、Bcl2、CyclinD1在两种肿瘤中表达的水平差异和相关性。3研究结果3.1BCC和TB基本病理组织学特点:(1)BCC:大体标本可见结节溃疡面,色素沉着。镜下可见癌巢周围由栅栏状排列的癌细胞构成,其周围有疏松的间质,上皮巢和间质之间可见裂隙样收缩空隙,癌细胞浸润比较深,有部分甚至突破基底层到达浅肌层。(2)TB:大体标本,肿瘤组织表面粗糙不平,质地相对较硬,基底范围广,肉眼与BCC不易鉴别,溃疡少见。镜下可见肿瘤细胞排列多为衣领状或栅栏状排列,组织典型可见分叶,上皮巢和间质之间无间隙,无浸润。3.2BCC和TB中CD10免疫组化结果及其与临床病理特征的关系:肿瘤细胞CD10表达结果为χ2=45.113,P=0<0.05,差异有统计学意义,故认为肿瘤细胞CD10的表达在BCC和TB中有显著差异性,间质细胞CD10表达结果为χ2=50.612,P=0<0.05,差异有统计学意义,肿瘤细胞CD10表达在BCC中表达较TB中占绝对优势。TB中CD10表达在50岁以上患者中与50岁以下患者中有差别,50岁以上人群显示较高比率(χ2=5.177,P=0.023<0.05)。3.3BCC和TB中Bcl2免疫组化结果及其与临床病理特征的关系:对Bcl2弱阳性(+)和中强度阳性及强阳性(++~+++)进行两者间比较显示,BCC中Bcl2(++~+++)表达较TB占绝对优势,而TB中弱阳性表达又呈现明显上调的趋势,且差异有统计学意义(χ2=66.093,P=0<0.05)。TB中Bcl2表达在头面颈部(93.5%)与四肢发病部位(28.6%)有差异(P=0.001),头面部较高发病。3.4BCC和TB中CyclinD1免疫组化结果及其与临床病理特征的关系:BCC中CyclinD1表达阳性率为82.5%,在TB中为32.5%,其在BCC中表达明显较TB上调,差异有统计学意义(χ2=20.460,P<0.05),且在BCC中为阳性和强阳性居多,而在TB中大部分呈现弱阳。BCC中CyclinD1表达汉族(91.2%)与白族(40%)比较差异有统计学意义(P=0.019<0.05),在汉族中明显高于白族。3.5BCC和TB中EZH2、NSD2免疫组化结果及其与临床病理特征的关系:EZH2、NSD2表达在BCC与TB中差异无统计学意义,可认为EZH2、NSD2表达对BCC及TB两者的鉴别意义不大。BCC中,NSD2表达女性比率(83.3%)较男性(43.8%)高,且有统计学意义(χ2=6.857,P=0.009)。3.6在BCC和TB中,CD10、CyclinD1和Bcl2表达间的关系:TB中,CD10与CyclinD1的检测结果有差别,CD10的阳性率较CyclinD1高,且差异有统计学意义。Bcl2和CyclinD1检测结果有差别,Bcl2的阳性率较CyclinD1高,且差异有统计学意义。其它只有数值上的改变。4实验结论4.1BCC和TB的基本病理变化与传统病变一致,但在两者的鉴别上,其参考意义较小。4.2BCC和TB中CD10在肿瘤细胞和间质细胞的表达有显著差异性,肿瘤细胞CD10表达在BCC中表达较TB中占绝对优势,而TB中则以间质细胞CD10表达为主。4.3BCC中Bcl2阳性及强阳性表达较TB占绝对优势,而TB中弱阳性表达又呈现明显上调的趋势,可初步推测肿瘤中若有大量强阳性Bcl2表达支持诊断BCC,反之支持TB。4.4BCC中CyclinD1表达明显较TB上调,且在BCC中更多为阳性和强阳性,而在TB中大部分呈现弱阳。推测其与Bcl2在两者中有相同的鉴别诊断价值。4.5对CD10、Bcl2、CyclinD1、EZH2和NSD2在BCC和TB中临床病理特征的关系分析发现,BCC中,CyclinD1表达在汉族中明显高于白族;NSD2表达在女性较男性高;TB中CD10表达在50岁以上患者中较高,Bcl2表达在头面颈部较四肢发病部位高。以上关系分别提示两者间有一定相关性,具体机制有待于进一步研究。4.6TB中CD10的阳性率普遍较CyclinD1高,Bcl2的阳性率较CyclinD1高,可见CD10和Bcl2在TB中阳性表达率相对较高,但各因子间均无相关性。
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