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目的：观察联合应用洛沙坦(LSRT)和普伐他汀(PRVT)对慢性环孢素肾病(CsA)小鼠抗纤维化作用是否与保护肾组织中抗衰老基因Klotho蛋白的表达有关,进一步探讨氧化性应激对调节Klotho蛋白的影响。方法：选用40只清洁健康雄性ICR小鼠,随机分为以下几组：(1)正常对照组(VH,n=8)：皮下注射橄榄油(Olive oil)(1mL.kg-1.d-1)4周；(2)环孢素A毒性组(CsA,n=8)：低盐饲料(0.05%钠盐)喂食下皮下注射CsA(30mg.kg-1.d-1)4周建立慢性CsA肾毒性小鼠模型;(3)普伐他汀治疗组(CsA+PRVT, n=8):CsA+普伐他汀(PRVT, 20mg. kg-1. d-1,灌胃)4周；(4)洛沙坦治疗组(CsA+LSRT,n=8):CsA+洛沙坦(LSRT, 10mg. kg-1, d-1,灌胃)4周；(5)联合用药治疗组(CsA+PRVT+LSRT, n=8):同时给予CsA+PRVT+LSRT4周。检测5组小鼠的体重、血压、肾功能(BUN,Ccr,Scr)、血脂、肾脏病理变化；液相二级质谱法测定CsA浓度；酶联免疫吸附法试验法(ELISA)测定尿8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；采用免疫组化和免疫印迹法观察各组肾组织中抗衰老基因Klotho及MnSOD蛋白表达。结果：与正常对照组相比,CsA毒性组小鼠表现为肾功能低下和肾小管问质带状纤维化。普伐他汀或洛沙坦单独治疗改善肾功能和肾小管间质纤维化程度,而联合治疗进一步改善上述指标。在分子水平上,普伐他汀或洛沙坦单独治疗明显保护CsA所致Klotho蛋白的表达减少,联合治疗进一步上调Klotho蛋白表达。Pearson直线相关分析表明,Klotho蛋白的表达与肾小管间质纤维化程度(r=-0.819,P<0.001)和氧化应激(MnSOD蛋白的表达和8-OHdG)紧密相关(MnSOD：r=0.763;8-OHdG:r=-0.827, P<0.001)。然而,各组小鼠的血压、血脂无显著性差异。结论：洛沙坦联合普伐他汀通过上调Klotho蛋白的表达对慢性环孢素A肾病具有保护作用,联合用药效果优于单独治疗,其保护作用不依赖于降血压、降血脂。