慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉菌病相关危险因素及预后分析

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研究背景侵袭性肺曲菌病(IPA)是曲霉菌属的条件性真菌引起的肺实质侵犯、血管侵蚀和坏死为特征的肺炎。其常见于血液系统恶性肿瘤、异体造血干细胞移植、获得性免疫缺陷性疾病等人群中。然而,近年来慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者等非传统高危人群中IPA发生率也不断升高。COPD患者的纤毛活动受损、肺泡巨噬细胞和中性粒细胞抑制所致的免疫抑制,以及全身类固醇和广谱抗菌药物使用等给曲霉菌的侵袭创造了机会。此外,由于吸烟、大气污染等危险因素持续存在以及人口老龄化速度的加快,COPD的患病率、致残率及死亡率逐年上升。COPD合并IPA患者存活率和存活天数都比无IPA的COPD患者明显降低,病死率高达70%~80%。然而,其临床表现(如发热、咳嗽和脓性痰)的非特异性,及传统高危患者具有的“晕征”和“气月牙征”等典型影像学特征少见,均给COPD患者中实现IPA的早期确诊带来挑战。研究目的旨在通过回顾性病例对照研究,总结COPD合并IPA的临床特点、高危因素及预后因素,进一步提高临床诊疗水平,为早期诊疗及改善患者预后提供帮助。研究方法回顾分析2016年1月至2018年12月于我院呼吸科住院的1140例COPD患者,按入排标准筛选出COPD合并IPA的97例为观察组,按照1:1原则选取非IPA的COPD者97例为对照组,分析患者首次住院病历及随访资料。运用统计学方法将两组患者资料进行差异性分析,P<0.05表示差异具有统计学意义,运用Logistic单、多因素分析COPD合并IPA的危险因素,应用COX回归模型进行生存分析,筛选出COPD合并IPA的预后危险因素。研究结果(1)观察组慢阻肺病程,慢阻肺急性加重次数,肺功能Ⅳ级,合并心血管疾病等均多于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)观察组非特异性临床表现有:痰量增多、咳痰伴拉丝、咯血及呼吸困难;肺部影像学多见肺结节、肺空洞、局限性支气管扩张,而典型的新月征、晕轮征少见;(3)观察组mMRC评分及CAT评分较对照组高,6MWT测定结果较对照组低(P<0.05);(4)多因素分析显示,COPD合并IPA危险因素包括慢阻肺急性加重次数、长期家庭氧疗、ICU入住史、抗菌素应用≥10天等(P<0.05);(5)COPD合并IPA患者死亡率为29.897%,影响其预后的危险因素有合并心血管疾病、ICU入住史、慢阻肺病程及肺功能Ⅳ级(P<0.05)。结论(1)COPD合并IPA患者日常生活质量及运动耐力较差。但其临床表现及影像学缺乏特异性。而IPA诊断的重要依据GM实验及下呼吸道标本培养,尤其是气管镜下获取样本,有时受患者病情限制,其送检率较低。此外,IPA确诊所需要的组织活检,也受限于患者病情等特点,限制了它们在临床上应用。(2)慢阻肺急性加重次数、长期家庭氧疗、ICU入住史、抗菌素应用≥10天、合并心血管疾病及糖尿病、低蛋白血症、慢阻肺病程、贫血、全身激素应用及肺功能Ⅳ级是造成COPD合并IPA的危险因素;(3)合并心血管疾病、ICU入住史、慢阻肺病程及肺功能Ⅳ级是影响COPD合并IPA的预后危险因素。
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