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本课题以格列齐特为模型药物，选用不同的方法、不同的高分子材料制备药物微粒，以海藻酸钠和海藻酸钠/壳聚糖为阻滞材料，采用滴制法制备格列齐特微球；以乙基纤维素为囊材，采用液中干燥法制备格列齐特缓释微囊。通过紫外扫描显示，格列齐特的最大吸收波长为228nm，测定了药物在不同介质中的溶解度和稳定性，初步建立了格列齐特缓释微粒的释放度和含量的测定方法，考察了三种高分子材料的格列齐特缓释微粒的回收率均符合要求。建立了利用高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量。通过单因素试验及L9（34）正交试验筛选出滴制法制备海藻酸钠格列齐特微球的最佳工艺：海藻酸钠的浓度为2.00%，氯化钙的浓度为0.60%，海藻酸钠与药物的比例为6:1，粒径的大小为0.50mm。海藻酸钠格列齐特缓释微球的释放过程用Ritger-Peppas模型拟合，拟合线性方程：Y=-0.9009x+2.4649（R=0.9930），前段药物的释放过程为骨架溶蚀机制，后段药物的释放过程为Fick扩散机制。通过单因素试验及L9（34）正交试验筛选出滴制法制备的海藻酸钠-壳聚糖格列齐特缓释微球的最佳工艺：壳聚糖浓度为0.40%，海藻酸钠与壳聚糖的时间作用在2h，壳聚糖的pH值为5.5和壳聚糖的分子量为3万，粒径为0.50mm。药物的释放过程用Ritger-Peppas模型拟合，拟合线性方程：Y=-1.0490x+2.9150（R=0.9896），前段是以扩散和骨架溶蚀双重机制释放，中间段以骨架溶蚀机制为主，最后以Fick扩散释药为主。通过单因素试验及L9（34）正交试验筛选出液中干燥法制备乙基纤维素格列齐特缓释微囊的最佳工艺：搅拌速度100r/min，液中干燥温度为48℃，乙基纤维素与格列齐特药物的质量比为3:1，乳化剂十二烷基硫酸钠的质量为0.15g，二氯甲烷的量为7.00g，制得的微囊外观为白色，平均粒径为1.00μm。药物的释放过程符合Higuchi方程，拟合方程为：Q=4.7597t1/2-26.435（R=0.9911），采用Ritger-Peppas模型进行结果分析：药物的释放过程是起初以骨架溶蚀机制为主，中间是以扩散和骨架溶蚀双重机制释放，最后以Fick扩散释药为主。以累积释放量作为参考标准，将三种不同高分子阻滞材料制备的格列齐特缓释微粒与市售格列齐特缓释片相比较，结果显示：以海藻酸钠-壳聚糖和乙基纤维素为高分子阻滞材料与市售格列齐特缓释片在体外释放时间上相近，因工艺简单，可将该制备方法和工艺推广到类似的难溶性药物微囊化过程中，具有很好的应用前景！