壳聚糖是天然的高分子阳离子物质,具有良好的生物相容性,已成为生物医药材料研究者关注的热点对象,但壳聚糖转染率低、靶向性弱阻碍了其应用。本课题针对这些缺点对壳聚糖进行修饰改性,在壳聚糖上引入具有靶向性的功能基团叶酸分子。本课题研究为叶酸偶联壳聚糖作为基因载体研究提供了线索,对治疗肿瘤疾病具有重大意义。本项研究首先对原料壳聚糖进行纯化,分别用黏度法、酸碱滴定法测定壳聚糖相对分子量、脱乙酰度；采用均相合成法合成叶酸偶联壳聚糖,并用离子交联法合成叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS)纳米粒；用红外紫外对叶酸偶联壳聚糖进行表征,ZETA粒度仪测定粒径,计算了叶酸偶联率；用SPSS软件分析叶酸偶联壳聚糖纳米粒对NIH-3T3细胞毒性。其次,本文采用复凝聚法合成叶酸偶联壳聚糖小干扰RNA (FA-CTS-siRNA)内米粒；测定FA-CTS-siRNA纳米粒缓释作用和载药量；DNA电泳研究叶酸偶联壳聚糖对DNA保护作用,ZETA粒度仪检测FA-CTS-siRNA纳米粒表面带电荷量,透射电镜观察表面形貌及检测粒径。最后,用GFP荧光标记的FA-CTS-siRNA纳米粒检测转染效果；MTT实验检测叶酸偶联壳聚糖转染靶向人VEGF siRNA质粒对MCF-7细胞的抑制率；Western Blot、RT-PCR、ELISA检测叶酸偶联壳聚糖纳米粒转染靶向人VEGF siRNA质粒对MCF-7细胞中VEGF蛋白和VEGF基因表达的影响；Annexin V-FITC/PI双染色检测叶酸偶联壳聚糖纳米粒转染靶向人VEGF siRNA质粒对MCF-7细胞的凋亡作用。