目的：采用多中心临床对照试验方法，观察清热解毒、凉血活血法联合西药治疗重度溃疡性结肠炎是否比单用西药具有更好的临床疗效和安全性。　　方法：选取江苏省中医院、南京市中医院、镇江市中医院、南通市中医院、南京军区南京总医院、南京市第一医院收治的重度溃疡性结肠炎活动期患者，并且中医证型符合大肠热毒证，共42例，将其分为治疗组22例，对照组20例。治疗组予清热解毒、凉血活血法联合西药治疗，对照组予西药治疗。12周为总疗程，疗程结束，至第28周随访一次，观察临床有效率、缓解率、黏膜愈合率、中医证候疗效、肠镜评分、Mayo评分等。　　结果：在临床有效率方面，治疗组22例中21例有效，对照组20例中14例有效，经卡方检验，P=0.041，有统计学意义，表明治疗组优于对照组。在临床缓解率方面，治疗组临床缓解11例;对照组临床缓解4例，经卡方检验，P＜0.05，表明治疗组优于对照组。在黏膜愈合率方面，治疗组肠黏膜愈合率为54.55％，对照组肠黏膜愈合率为25.00％，经卡方检验，P＞0.05，差异无统计学意义。在中医证候疗效方面，在治疗第84天时，治疗组疗效优于对照组。在肠镜评分方面，治疗组、对照组均能显著促进肠黏膜的愈合(P＜0.01)，但两组之间比较无统计学意义。在Mayo评分方面，治疗组疗效优于对照组(P＜0.01)。　　结论：清热解毒、凉血活血法联合西药对符合大肠热毒证的重度溃疡结肠炎具有一定的临床疗效和安全性，临床疗效优于单用西药治疗，值得临床进一步研究及推广应用。