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背景慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive Pulmonary disease,AECOPD)是指COPD患者主诉症状的突然变化超过日常变异范围,并需要改变药物治疗方案。急性加重会对COPD患者的健康状况产生严重的不良影响,增加患者的住院率和死亡率。因为呼吸衰竭和其它严重疾病情况需要入住ICU的AECOPD患者的预后也是最差的。蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡是COPD发病的重要机制,嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)由活化的中性粒细胞和巨噬细胞释放,可以刺激粘液分泌,诱导小气道和肺泡上皮细胞凋亡,分解胶原蛋白和纤维连接蛋白破坏肺泡组织。人中性粒细胞多肽(HNPs)是储存在嗜中性粒细胞嗜天青颗粒中含量最多的蛋白质,具有抗菌、调节免疫等作用。α1-抗胰蛋白酶(A1AT)主要由肝细胞合成和释放,A1AT具有广泛抑制蛋白酶、抗炎、减轻肺泡细胞凋亡、减轻肺内氧化应激水平的作用。A1AT还可以与HNPs结合,抑制HNPs的活性。AECOPD最重要的诱因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管的细菌感染,当机体出现感染时,NE、HNPs、A1AT的释放增加。但是目前尚不清楚NE、HNPs、A1AT在AECOPD患者血中动态表达水平,动态监测AECOPD患者血中的NE、A1AT、HNPs水平是否有助于我们了解感染性疾病的进展和患者对治疗的反应,NE-A1AT平衡/失衡是否与AECOPD患者出现不同预后有关。本研究拟通过检测AECOPD患者血浆中的NE、HNPs、A1AT的动态变化,探讨NE、HNPs、A1AT动态变化与AECOPD预后的关系,为今后的临床治疗提供新的方向。目的本研究通过检测AECOPD患者血浆中的NE、HNPs、A1AT浓度,研究AECOPD患者血浆中NE、HNPs、A1AT浓度的动态变化与患者预后的关系。方法本研究是一项回顾性病例对照研究,纳入2014年1月1日-2018年12月1日广州医科大学附属第一医院重症医学科AECOPD患者73例。纳入曾在我院诊断为慢性阻塞性肺疾病,目前处于稳定期的COPD患者20例。纳入50例本院体检中心健康志愿者作为正常对照组。采集AECOPD入ICU48h内、day3、day5,COPD稳定期患者、健康志愿者的外周静脉血并收集患者基本信息和临床数据。采用ELISA方法检测AECOPD入ICU48h内、day3、day5,COPD稳定期患者和健康志愿者血浆中的NE、HNPs、A1AT的浓度。比较AECOPD患者、COPD稳定期患者、健康志愿者的临床资料和血浆中的NE、HNPs、A1AT的浓度;分析AECOPD患者存活组与死亡组的48h内、day3、day5的NE、HNPs、A1AT的动态表达。结果1.AECOPD死亡组入ICU day1的血中性粒细胞比例、乳酸、降钙素原、肌钙蛋白I、APACHEⅡ评分高于AECOPD存活组。AECOPD死亡组入ICU day1的血清总蛋白、白蛋白水平分别低于存活组。AECOPD死亡组合并有更多的脓毒症休克。P值均小于0.05。2.AECOPD患者入ICU 48h内的NE、HNPs、A1AT浓度高于COPD稳定期患者和健康对照组。P值均小于0.05。3.AECOPD存活组day5的NE浓度相比48h内的NE浓度低,P=0.045;AECOPD死亡组day5的NE浓度相比存活组day5的NE浓度有高的趋势,但差异无统计学意义,P=0.072。AECOPD死亡组day5的HNPs浓度比生存组day5的HNPs浓度有高的趋势,但差异无统计学意义,P=0.057。在AECOPD存活组内,day5的A1AT浓度低于day3的A1AT浓度,P=0.013。AECOPD患者血浆中的NE和HNPs浓度有很好的正相关性。结论AECOPD患者血浆中的NE、HNPs、A1AT水平明显高于COPD稳定期患者和健康对照组。随着患者病情进展,AECOPD存活组中NE、A1AT有下降的趋势,AECOPD死亡组day5的NE浓度有高于生存活组day5的NE的趋势。NE-A1AT失衡可能是AECOPD患者出现不良结局的部分原因。