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背景：
失重环境下，机体生理功能发生改变，如流体静压消失、体液重新分布、胃肠道功能改变、肠道菌群失调以及肝药酶活性改变等,这些变化会影响到药物的药代动力学和药效学特征，进而影响航天用药安全。同时，航天飞行中，失重、太空辐射、昼夜节律改变等因素影响机体的免疫功能，航天员的感染机率提高。抗菌药物莫西沙星是航天药箱中的必备药物，而失重对莫西沙星药动学的影响尚未见报道。本研究拟通过考察失重对大鼠体内莫西沙星药代动力学过程的影响，分析药动学参数，并建立生理药动学模型外推至失重人体，为航天安全用药提供理论参考。
方法：
1.建立SD大鼠生物样品中莫西沙星含量测定的LC-MS/MS方法：色谱柱型号为Inertsil?ODS-3column(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈-水(0.1%甲酸，2mM甲酸铵)(35: 65)，流速为0.4mL·min-1，采用电喷雾电离源(ESI)，正离子多重反应监测(MRM)扫描分析。
2.采用尾部悬吊大鼠模型模拟失重环境，雄性SD大鼠，随机分为5组(每组6只)：模拟失重1周组、模拟失重2周组、模拟失重3周组、模拟失重4周组和正常重力对照组。药代动力学实验包括血药浓度-时间(C-T)曲线、组织分布和排泄研究。生物样品中莫西沙星含量均通过LC-MS/MS方法检测，采用DAS3.0软件计算药代动力学参数，采用SPSS19.0进行统计分析。
3.以失重1周、2周、3周和4周大鼠药代动力学为基础，采用Gastroplus?软件，建立生理药动学模型，预测莫西沙星在不同失重阶段人体的药动学变化。
结果：
1.在本研究LC-MS/MS条件下，莫西沙星保留时间5.4min，内标环丙沙星保留时间为3.0min。经专属性、精密度、准确度、稳定性、回收率和基质效应等方法学考察，符合《生物样品定量分析方法验证指导原则》要求，适用于大鼠体内莫西沙星药代动力学研究。
2.不同模拟失重组莫西沙星的药代动力学有着不同的变化。
与对照组相比，模拟失重1周组的Cmax、AUC、Vz/F、CL和t1/2等参数差异无统计学意义(P＞0.05)；除肝组织外，其他脏器分布含量差异无统计学意义(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量差异也无统计学意义(P＞0.05)。
与对照组相比，模拟失重2周组的Vz/F和t1/2分别减少37.3%和51.5%(P＜0.05)，Cmax增加45.2%(P＜0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
与对照组相比，模拟失重3周组的Vz/F和t1/2分别减少26.7%和55.6%(P＜0.05)，AUC和Cmax分别增加40.1%和49.2%(＜0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
与对照组相比，模拟失重4周组的t1/2减少，Cmax、AUC、Vz/F和CL等参数差异无统计学意义(P＞0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
3.建立了莫西沙星在不同失重组SD大鼠体内的生理药动学模型，并通过种属外推建立莫西沙星在不同失重阶段人体的生理药动学模型。根据模型进行预测，与健康人体相比，不同失重状态下，莫西沙星在人体内吸收基本不变。
结论：
1.本实验建立了一种快速、高效、简单、可靠的LC-MS/MS检测方法，可用于检测SD大鼠生物样品中莫西沙星的含量。
2.失重对SD大鼠体内莫西沙星药动学影响与失重时间有关。模拟失重1周时，失重对莫西沙星的吸收、分布、排泄过程无显著影响。模拟失重2周和3周时，莫西沙星在大鼠体内吸收增加，组织分布减少，排泄增加。模拟失重4周时，大鼠逐渐适应环境，失重对莫西沙星的吸收无显著影响，分布减少，排泄增加。
3.根据生理药动学模型预测，在航天飞行时，莫西沙星在失重人体的暴露量不变。
失重环境下，机体生理功能发生改变，如流体静压消失、体液重新分布、胃肠道功能改变、肠道菌群失调以及肝药酶活性改变等,这些变化会影响到药物的药代动力学和药效学特征，进而影响航天用药安全。同时，航天飞行中，失重、太空辐射、昼夜节律改变等因素影响机体的免疫功能，航天员的感染机率提高。抗菌药物莫西沙星是航天药箱中的必备药物，而失重对莫西沙星药动学的影响尚未见报道。本研究拟通过考察失重对大鼠体内莫西沙星药代动力学过程的影响，分析药动学参数，并建立生理药动学模型外推至失重人体，为航天安全用药提供理论参考。
方法：
1.建立SD大鼠生物样品中莫西沙星含量测定的LC-MS/MS方法：色谱柱型号为Inertsil?ODS-3column(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈-水(0.1%甲酸，2mM甲酸铵)(35: 65)，流速为0.4mL·min-1，采用电喷雾电离源(ESI)，正离子多重反应监测(MRM)扫描分析。
2.采用尾部悬吊大鼠模型模拟失重环境，雄性SD大鼠，随机分为5组(每组6只)：模拟失重1周组、模拟失重2周组、模拟失重3周组、模拟失重4周组和正常重力对照组。药代动力学实验包括血药浓度-时间(C-T)曲线、组织分布和排泄研究。生物样品中莫西沙星含量均通过LC-MS/MS方法检测，采用DAS3.0软件计算药代动力学参数，采用SPSS19.0进行统计分析。
3.以失重1周、2周、3周和4周大鼠药代动力学为基础，采用Gastroplus?软件，建立生理药动学模型，预测莫西沙星在不同失重阶段人体的药动学变化。
结果：
1.在本研究LC-MS/MS条件下，莫西沙星保留时间5.4min，内标环丙沙星保留时间为3.0min。经专属性、精密度、准确度、稳定性、回收率和基质效应等方法学考察，符合《生物样品定量分析方法验证指导原则》要求，适用于大鼠体内莫西沙星药代动力学研究。
2.不同模拟失重组莫西沙星的药代动力学有着不同的变化。
与对照组相比，模拟失重1周组的Cmax、AUC、Vz/F、CL和t1/2等参数差异无统计学意义(P＞0.05)；除肝组织外，其他脏器分布含量差异无统计学意义(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量差异也无统计学意义(P＞0.05)。
与对照组相比，模拟失重2周组的Vz/F和t1/2分别减少37.3%和51.5%(P＜0.05)，Cmax增加45.2%(P＜0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
与对照组相比，模拟失重3周组的Vz/F和t1/2分别减少26.7%和55.6%(P＜0.05)，AUC和Cmax分别增加40.1%和49.2%(＜0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
与对照组相比，模拟失重4周组的t1/2减少，Cmax、AUC、Vz/F和CL等参数差异无统计学意义(P＞0.05)；组织分布显著减少(P＜0.05)；排泄物(尿液和粪便)中含量显著增加(P＜0.05)。
3.建立了莫西沙星在不同失重组SD大鼠体内的生理药动学模型，并通过种属外推建立莫西沙星在不同失重阶段人体的生理药动学模型。根据模型进行预测，与健康人体相比，不同失重状态下，莫西沙星在人体内吸收基本不变。
结论：
1.本实验建立了一种快速、高效、简单、可靠的LC-MS/MS检测方法，可用于检测SD大鼠生物样品中莫西沙星的含量。
2.失重对SD大鼠体内莫西沙星药动学影响与失重时间有关。模拟失重1周时，失重对莫西沙星的吸收、分布、排泄过程无显著影响。模拟失重2周和3周时，莫西沙星在大鼠体内吸收增加，组织分布减少，排泄增加。模拟失重4周时，大鼠逐渐适应环境，失重对莫西沙星的吸收无显著影响，分布减少，排泄增加。
3.根据生理药动学模型预测，在航天飞行时，莫西沙星在失重人体的暴露量不变。