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研究背景：化疗是IIIb-IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)临床治疗的主要方法,以顺铂(cisplatin, DDP)为基础的化疗方案是目前NSCLC的一线化疗方案。肺腺癌(lung adenocarcinoma, LAD)是常见的NSCLC病理类型之一。临床实践证实,获得性耐药常制约DDP疗效的发挥。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是目前研究的热点之一,其主要在表观遗传学、转录水平、转录后水平发挥重要的作用。许多研究发现lncRNA在肿瘤中的异常表达具有潜在的生物学功能。已有研究证实lncRNA MEG3在多种人类肿瘤中表达异常,提示MEG3参与肿瘤发生、发展及转移的可能。然而MEG3在LAD化疗敏感性中的生物学功能及具体的分子机制尚无明确报道。研究目的：探讨MEG3在人LAD中的表达及对DDP敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。研究方法：(1)利用1ncRNA芯片技术检测人LAD亲本细胞株A549及其DDP耐药细胞株A549/DDP中lncRNA显著差异表达谱。(2)利用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测A549细胞及A549/DDP细胞中MEG3的表达水平。(3)A549/DDP细胞中转染MEG3的过表达质粒pCDNA-MEG3, A549细胞中转染MEG3的干扰序列si-MEG3并检测相应的转染效率；MTT实验检测DDP对A549/DDP/pCDNA-MEG3、A549/si-MEG3细胞及相应对照组的半数抑制浓度(half inhibition concentration, IC50); A549/DDP/pCDNA-MEG3、A549/si-MEG3细胞联合不同浓度DDP处理后,Hochest染色、流式细胞术分析细胞凋亡变化,流式细胞术分析细胞周期分布,MTT检测细胞活力,克隆形成实验检测细胞增殖能力。(4) Western Blot检测A549/DDP/pCDNA-MEG3细胞中线粒体凋亡途径相关蛋白：Bcl-2蛋白家族(Bcl-2, Bcl-xl) 及p53蛋白表达水平。(5)裸鼠移植瘤实验进一步检测MEG3对A549/DDP细胞DDP敏感性的影响；qRT-PCR检测移植瘤中IEG3 mRNA表达水平,免疫组化检测移植瘤中Bcl-xl、p53的蛋白表达。(6) qRT-PCR检测MEG3在人LAD组织中表达,并分析MEG3的表达水平与患者对DDP化疗敏感性及预后的关联。研究结果：(1)lncRNA芯片技术发现A549/DDP细胞中MEG3的表达量显著低于A549细胞,qRT-PCR检测得到了一致结果；(2)A549/DDP细胞中过表达后细胞对DDP的敏感性增加；A549细胞中封闭MEG3后细胞对DDP的敏感性下降,耐药性增加；(3)A549/DDP/pCDNA-MEG3细胞联合不同浓度DDP处理后,细胞凋亡增加,细胞活力降低,细胞周期阻滞增加；A549/si-MEG3细胞联合不同浓度DDP处理后,细胞凋亡减少,细胞活力增加。(4)Western Blot检测发现MEG3过表达能上调p53,下调Bcl-xl的蛋白表达水平；(5)动物实验证实过表达MEG3能逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性；(6)人LAD组织中MEG3的表达水平与患者对DDP化疗敏感性相关。研究结论：本课题实验证实过表达MEG3能逆转体内外人LAD细胞对DDP的耐药性,这可能通过调控线粒体凋亡途径来实现的,提示MEG3可能作为人LAD诊疗及预后预测的新的分子靶点。