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一、家庭装潢有害气体致F1代小鼠遗传突变研究室内空气质量对人体健康的影响是不容忽视的问题。目前我国市场上出售的装饰材料中，合成材料和化学产品占了很大一部分，因而在许多现代的建筑物中，挥发性有机物（VOCs）等的浓度不断升高。而包括甲醛在内的VOCs等不仅仅污染了室内的空气，它们还在毫无察觉下危害住户和装修工人的健康。啮齿类扩展串联重复序列（ESTR）DNA是一种包括了4-6个碱基的重复单位的长的串联序列。它们在种系中是不稳定的，会由于插入或缺失了若干个重复单位而产生突变。ESTR为在更小样本量的实验小鼠，暴露于更低剂量的诱变剂而进行的诱导突变的检测提供了有效的遗传学检测手段。本研究的目的在于利用ICR实验小鼠亚慢性暴露于新装修居室的空气中以及甲醛的急性吸入染毒模型，研究这些因素对小鼠ESTR位点遗传稳定性的影响。暴露首目的检测中发现，新装修居室中TVOC、甲醛、苯、氨的浓度分别是对照地的12、3、3.6、3.18倍和IAQ的3.6、22、6.75、1.75倍。对照地的甲醛浓度在10周暴露期间始终低于0.08 mg／m3的空气质量标准。而新装修居室中的甲醛浓度一直随时间而下降，从起始的0.22 mg/m3到10周后的0.084 mg／m3。各组小鼠从首日至16周后交配这段时间体重和身体条件无明显差异。亚慢性暴露组、急性吸入染毒组小鼠的产仔率和产仔数分别与对照组相比无显著差别。通过对亲本和子代DNA的southern杂交实验发现，与对照组相比，亚慢性暴露与急性甲醛吸入染毒都会提高F1代小鼠Ms6-hm位点的遗传突变率。通过比对southern杂交实验结果中子代相比较亲代偏移的条带的来源发现，亚慢性暴露组和急性吸入染毒组的子代遗传于父本的条带的突变率相比较于对照组则分别都有显著的变化。相反对母本却没有影响。综上所述，本研究初步探讨了新装修居室中甲醛等挥发性有机物对ICR小鼠ESTR位点的遗传突变率的影响。结果表明新装修的居室中许多空气质量指标都超过对照和空气质量标准，而亚慢性空气暴露和急性的甲醛吸入对小鼠的体重、身体状况、产仔数和产仔率的都没有明显的影响，但显著增加F1代小鼠ESTR位点的遗传突变率，并且父本的减数分裂前的生殖细胞是最为敏感的。进一步对污染空气诱导的ESTR突变的机制的研究，一方面将会进一步完善ESTR这一遗传学工具的原理，另一方面可以为我们制定更有效和合理的空气质量标准，保护人体健康提供科学依据。二、JWA调节MIP-1α诱导的MCF-7细胞的迁移一些肿瘤细胞表达趋化因子受体，其重要的特性可能与肿瘤细胞的迁移和转移能力有关。趋化因子及其受体在广泛的急、慢性炎症反应、血管生成、免疫调节、造血祖细胞的增殖调节、抗肿瘤以及抗HIV-1感染中发挥重要作用。最近的研究发现，JM4可以与CCR5共沉淀，同时还对CCR5受体的运输和膜定位起作用。JM4作为一种广泛表达的蛋白，与JWA（GenBank：AF070523，1998）有62％序列的同源性。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族与细胞增殖、分化、凋亡和迁移的进程有关。研究发现JWA可能是一种新的MAPK家族成员，我们先前的研究证实了JWA蛋白是一种新的微管相关蛋白（MAPs），它与α-和β-微管蛋白结合并共定位。由于MIP-1α可以诱导MCF-7细胞的迁移，所以本实验的主要目的在于研究JWA在MIP-1α可以诱导MCF-7细胞的迁移中的作用以及其中相关的机制。实验发现JWA和CCR5在内源性表达这两种蛋白的MCF-7细胞内有交互作用，而且JWA和CCR5在细胞内的分布比较类似，并在细胞膜附近共定位。同时实验还发现MIP-1α的刺激会使JWA蛋白和CCR5受体的表达上调。24孔的趋化小室用于对不同时间和不同剂量的MIP-1α诱导MCF-7细胞迁移的研究发现，100 ng／ml的MIP-1α经过24 h能够最大程度上诱导MCF-7细胞迁移。通过热变性的MIP-1α和CCR5抗体中和实验，证实MIP-1α诱导MCF-7细胞的特异性以及MIP-1α诱导迁移主要是通过CCR5受体的。MIP-1α诱导MCF-7细胞的迁移主要是通过激活MEK-ERK1／2磷酸化级联的信号通路的。当关闭了JWA的表达后，MIP-1α无法激活MEK-ERK1／2，同时也不能在正常幅度下诱导MCF-7细胞的迁移。而用回复模型发现，恢复JWA缺陷的MCF-7细胞株的JWA表达以后，MIP-1α又能正常发挥激活信号通路以及诱导迁移的功能，但如果用JWA磷酸化位点突变的载体做回复模型，依旧不能恢复MIP-1α的相应功能。提示JWA蛋白在该过程中所起的重要作用主要是依赖于其自身的磷酸化位点能正常发挥作用。对JWA和CCR5的交互作用的进一步实验的结果表明，100 ng／ml的MIP-1α可以显著诱导MCF-7细胞发生迁移，而这一过程主要依赖于MIP-1α激活MEK-ERK1／2信号通路，JWA的正常表达和能否被磷酸化是决定MIP-1α诱导迁移这一过程能否成功的关键。进一步深入研究JWA参与MIP-1α诱导MCF-7细胞的迁移的确切机制对于乳腺癌的治疗有重要意义。