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目的:观察三川归地颗粒剂对缺血心肌的保护及抗氧化作用;探讨三川归地颗粒剂对人脐静脉内皮细胞株(ECV304)缺氧再给氧(H/R)损伤机制及对细胞内皮细胞表达的影响;探讨三川归地颗粒剂对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响;研究三川归地颗粒剂对动脉粥样硬化大鼠炎症反应相关细胞因子的影响;研究三川归地颗粒剂对脐静脉灌流血管壁释放VW因子及前列环素的影响。方法:将Wistar大鼠分成4组,每组10只,各组大鼠灌胃相应剂量的三川归地颗粒剂口服液或生理盐水;喂食第7天,制备异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血模型,末次给药24小时后,测定大鼠血清中抗氧化参数的含量及心肌组织中酶的活性;将体外培养的ECV304分为4组,对各组进行相应处理后,分别检测各组ECV304超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量、核转录因子(NF-κB)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;采用冰水浴和皮下注射异丙肾上腺素共同复制急性血瘀大鼠模型,观察全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、血沉(ESR)和红细胞压积(HCT)的变化;通过测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和血浆纤维蛋白原(FIB)含量,观察三川归地颗粒剂对血瘀大鼠凝血功能的影响;8周龄雄性Wistar大鼠,随机分成5组(正常组、模型组、三川归地颗粒剂低剂量组、高剂量组和阿托伐他汀钙片组),用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中存在的相关炎性因子,观察三川归地颗粒剂对炎性因子的作用;把新鲜脐带、恒流泵和装有灌流液的试管连在一起,形成灌流装置,使灌流液反复循环。灌流液有含三川归地颗粒剂和不含该药之分,分别取上清液冷冻,二周内进行VW因子和6-Keto-PGF1a的测定。结果:三川归地颗粒剂组比较模型组,大鼠血清SOD含量明显升高(P<0.05),血清MDA、LDH、ET数值下降,心肌组织中酶含量明显上升(P<0.05或P<0.01);模型组、三川归地颗粒剂高、低剂量组细胞氧自由基清除功能明显低于正常组,NF-κB及ICAM-1表达明显高于正常组,其中三川归地颗粒剂高、低浓度组细胞氧自由基清除功能明显高于模型组,NF-κB及ICAM-1活性表达明显低于模型组,且呈浓度依赖性改变;与正常组比较,模型组各血液流变学指标明显升高;PT、APTT时间明显缩短,FIB含量明显升高。与模型组比较,三川归地颗粒剂高、低剂量组给药均能降低血液流变学各指标,对PT和APTT时间有显著延长作用,对FIB含量有显著降低作用;模型组心肌TNF-α、IL-1α、IL-6浓度水平都明显升高,与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05);给药组的心肌TNF-α浓度明显比模型组低(P<0.05);给药组的心肌IL-1α浓度均有不同程度的下降,但其差异无统计学意义(P>0.05);全部给药组的心肌IL-6浓度显著低于模型组(P<0.05);经脐静脉循环30 min后,灌流液中出现VW因子及6-酮-PGF1α。凝血酶明显刺激VW因子及前列环素的释放。三川归地颗粒剂可抑制凝血酶诱导的VW因子释放,但对前列环素的释放影响不大。结论:三川归地颗粒剂具有缺血心肌保护作用,其机制可能与其抗氧化作用及LDH、ET、ATP酶改变有关;三川归地颗粒剂能有效改善细胞氧自由基清除功能,降低NF-κB、ICAM-1活性,减轻H/R损伤;三川归地颗粒剂明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常,为揭示三川归地颗粒剂科学内涵提供了依据;三川归地颗粒剂具有降低TNF-α、IL-6分泌的作用,从而抑制动脉粥样硬化的炎症反应;三川归地颗粒剂灌流液对VW因子的抑制作用明显,说明三川归地颗粒剂具有一定的活血、抗血栓作用。