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目的1.通过对慢性粒细胞白血病（CML）患者四个与预后有关联的基因的联合定量检测，评价其作为伊马替尼（IM）治疗CML过程中的监测和疗效评估基因的可行性，并验证其作为伊马替尼治疗CML方法的预后基因的可行性和准确性；同时分析伊马替尼治疗的CML患者中BCR/ABL基因突变情况与临床疗效的相关性。2.观察尼洛替尼治疗对一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼耐药或不耐受的CML患者的疗效及不良反应。方法1.采用SYBR Green染料实时荧光逆转录聚合酶链反应（RT-PCR)对138例伊马替尼治疗的CML患者骨髓标本进行预后相关基因BMI1、CD7、PR3及ELA2表达水平的检测；并对BCR/ABL基因ABL激酶区进行扩增，对其产物进行测序及序列同源性比对，确定点突变的存在及类型。2.14例对伊马替尼耐药的CML患者给予尼洛替尼400mg BID口服，观察尼洛替尼对CML患者的血液学及遗传学缓解率，并记录不良反应。结果1.在伊马替尼治疗后单一时间点获得的BMI1、CD7、PR3及ELA2基因表达量的相对高低值与CML患者临床疗效相关性不明显，无统计学意义。2.在ABL激酶区突变测序分析中，9例CML患者检测出点突变(共10种类型)，分别为Y264C、H396R、E459K、E255V、E258V、S481Y、M351T、E282V、E334V、F359V各1例,其中早慢性期（ECP）2例(2.4%,2/83)，晚慢性期（LCP）6例(13.3%,6/45)，加速期（AP）1例(14.3%,1/7)。Y264C、H396R及E459K突变的3例患者均为伊马替尼治疗失败者（12.5%,3/24），其它突变类型的CML患者伊马替尼治疗有效（5.3%,6/114）。3.14例对IM耐药的CML患者中有10例(71.4%)获得血液学完全缓解（CHR），其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中有2例(14.3%)获得完全细胞遗传学缓解（CCyR）；4例(28.6%)获部分细胞遗传学缓解（PCyR），其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。随访中位数时间3个月的总生存率为92.9%，随访中位数时间6个月的总生存率71.6%,另外尼洛替尼不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，患者一般可以耐受，并具有自限性。结论1.在伊马替尼治疗后单一时间点获得的BMI1、ELA2、PR3及CD7基因表达量的相对高低并不能作为伊马替尼治疗CML过程中的预后基因参数，如果要将这些基因作为预后基因建立评判标准，则需要获得治疗前和治疗期间两个（或更多）时间点监测的数据，并且要结合多个基因的数据建立综合性的评判标准。2.BCR/ABL基因ABL激酶区点突变是导致伊马替尼治疗失败的重要原因之一。LCP患者突变检出率高于ECP患者，故在CML确诊时应尽早开始应用伊马替尼治疗，同时定期监测ABL激酶区点突变，将有助于预测伊马替尼疗效和及早调整治疗方案。3.不同类型和位点的突变导致的耐药性不同,且并非所有点突变都会导致耐药的发生。4.尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率，耐受性良好，对于伊马替尼治疗失败又不适宜做骨髓移植的CML患者，换用尼洛替尼是一种较好的选择。