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卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,已经成为威胁广大妇女生命和健康的主要疾病,其病因仍不明确。研究显示,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)作为女性重要的性激素,不仅在生殖阶段起着促进卵泡的生长发育的作用,而且与卵巢癌的发生密切相关。FSH促进癌细胞生长的作用有赖于和靶细胞膜上的卵泡刺激素受体(follicle stimulating hormone receptor,FSHR)相结合。而FSHR存在多个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,由第10外显子的连锁不平衡所致的多态性中,以Ala307Thr和Ser680Asn最为常见。多态性的存在可引起其相对应的氨基酸发生变化,可能使FSHR蛋白的翻译后修饰受到影响,从而影响其功能。有不少研究认为不同妇女的卵巢对FSH刺激的反应各不相同可能与FSHR的单核苷酸多态性有关。不同FSHR基因型携带者具有不同的基础血清FSH水平,这可能与卵巢癌的发病风险相关,因此,研究FSHR单核苷酸多态性有助于从基因水平为卵巢癌的预测及诊断提供理论依据。目前对于FSHR基因单核苷酸多态性与卵巢癌发生发展相关性的研究国内外较少见,且结果不一致。本研究共分两部分:(1)首先采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism,PCR-RFLP)分析方法,探讨FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关系。(2)对浆液性卵巢癌患者的病史回顾分析并进行随访,比较FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌临床预后的相关性。第一部分FSHR基因单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性目的:探讨FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法,收集了35例浆液性卵巢癌患者和22例正常卵巢个体的卵巢组织。采用PCR-RFLP技术对卵巢组织中的FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn的进行基因分型检测。以确切概率法、卡方检验、非条件二分类Logistic回归分析等统计学方法分析结果。结果:(1)FSHR第10外显子Ala307Thr三种基因型Thr/Thr、Ala/Thr及Ala/Ala的分布在浆液性卵巢癌患者组和对照组之间有显著差异(P=0.004)。病例组Ala携带者占97.1%,对照组占68.2%,经年龄调整后两组的Ala携带率有显著性差异(P=0.022),OR值为13.637(95%CI=1.466～125.850)。(2)FSHR第10外显子Ser680Asn三种基因型Asn/Asn、Ser/Asn及Ser/Ser的分布在浆液性卵巢癌患者组和对照组之间存在显著差异(P=0.004)。病例组Ser携带者占68.6%,对照组占31.8%,经年龄调整后两组的Ser携带率有显著性差异(P=0.008),OR值为4.964(95%CI=1.529～16.109)。(3)Ala307-Ser680单体型携带率在病例和对照组间具有显著性差异(P=0.031),OR值为5.217(95%CI=1.040～26.165)。结论:FSHR基因第10外显子Ala307Thr、Ser680Asn与浆液性卵巢癌的发病风险相关。307Ala携带和680Ser携带可能会增加浆液性卵巢癌的发病风险,Ala307-Ser680单体型可能增加浆液性卵巢癌的发病风险。第二部分FSHR基因单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌预后的相关性目的:研究FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌预后的相关性。方法:通过对浆液性卵巢癌患者的随访和病史资料回顾分析,比较FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌患者复发和生存时间的相关性,以及两位点单核苷酸多态性与初次诊断时的血清CA125水平、病理级别、临床病理分期、淋巴结转移情况等的关系。采用确切概率法、Kaplan-Meier法、Log-Rank法等统计学方法分析结果。结果:(1)FSHR基因第10外显子Ala307Thr及Ser680Asn的基因型分布在复发和未复发组中无显著性差异。307Thr携带和680Ser携带在复发、未复发两组间无显著性差异。(2)随访至2008年12月31日,35例浆液性卵巢癌患者的中位生存期为42个月(8～79月),5年生存率为40.0%。FSHR基因第10外显子Ala307Thr及Ser680Asn的基因型分布在生存时间5年以上者和小于5年者之间无显著性差异,307Thr携带、680Ser携带与浆液性卵巢癌患者的生存时间无明显相关性。(3)FSHR基因第10外显子的Ala307Thr、Ser680Asn基因型分布在不同发病年龄及临床病理分期中的分布无显著性差异,两位点单核苷酸多态性与初诊血清CA125水平、盆腔淋巴结转移情况及复发情况均无明显相关性。但Ala307Thr的基因型分布在低分化和中高分化浆液性卵巢癌中的分布具有显著性差异(P=0.02)。Ser680Asn在不同病理级别的基因型分布有一定的差异趋势(P=0.078)。结论:FSHR基因第10外显子Ala307Thr和Ser680Asn与浆液性卵巢癌患者的预后无明显相关性。