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目的:通过上调2型糖尿病大鼠ACE2-Ang(1-7)-Mas轴活性,观察肝脏胰岛素信号通路活性,及其对胰岛素抵抗的影响,为改善2型糖尿病胰岛素抵抗提供新思路及新靶点。方法:选用34只健康雄性Wistar大鼠,随机分成:正常对照(NC)组正常饮食喂养;糖尿病对照(D0)组高脂高热量饮食喂养联合小剂量STZ注射造模;Ang-(1-7)干预(D1)组高脂高糖饮食喂养联合小剂量STZ注射造模后颈部皮下注射Ang-(1-7)(300μg·kg–1·d–1)。检测大鼠的体重、空腹血糖、血清胰岛素及血管紧张素Ⅱ水平,通过HOMA-IR、HOMA-ISI指数评价胰岛素敏感性;应用免疫组织化学染色法及实时荧光定量PCR检测肝脏胰岛素信号通路IRS-2、PI3K、Akt-2、GSK-3α蛋白及基因表达水平。结果:与正常对照组相比,2型糖尿病大鼠肝小叶结构欠清,结构紊乱,出现不同程度的变性、坏死、炎细胞浸润,体重下降明显,空腹血糖、AngⅡ明显升高(P<0.05),空腹胰岛素明显减少(P<0.05),HOMA-IR增加72.6%(P<0.05),HOMA-ISI减少18.4%(P<0.05),肝脏局部PI3K、Akt-2蛋白表达水平分别减少67.3%、49.2%,GSK-3α蛋白水平增加1.9倍,IRS-2、PI3K、Akt-2 mRNA表达水平分别减少65.9%、50.5%、40.6%,GSK-3αmRNA表达水平增加2.6倍,上述差异均有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病大鼠经Ang-(1-7)干预后,肝小叶边界尚清,肝细胞脂肪变性程度减轻,肝细胞坏死及炎性细胞浸润较少,体重增加无统计学意义,空腹血糖、AngⅡ明显降低(P<0.05),空腹胰岛素明显增加(P<0.05),HOMA-IR减少15.1%(P<0.05),HOMA-ISI升高4.8%(P<0.05),肝脏局部PI3K、Akt-2蛋白表达水平分别增加75.0%、61.3%,GSK-3α蛋白水平减少38.8%,IRS-2、PI3K、Akt-2 mRNA表达水平分别升高45.0%、35.8%、43.1%,GSK-3αmRNA表达水平减少43.3%,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:2型糖尿病大鼠予以Ang-(1-7)干预,上调ACE2-Ang(1-7)-Mas通路活性,可增加肝脏糖原合成,降低血糖,改善肝脏糖代谢,进而减轻胰岛素抵抗,具有胰岛素增敏作用。