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目的:通过观察活血化瘀药、风药、活血化瘀药与风药联用对缺血性脑卒中大鼠的疗效,探讨活血化瘀药、风药对缺血性脑卒中的治疗作用,以及风药对缺血性脑卒中活血化瘀治疗的增效作用及机制,为缺血性脑卒中的临床治疗提供新思路。方法:1.造模和分组:清洁级健康成年雄性SD大鼠150只,随机分为假手术组、模型组、活血组、风药组、联用药(活血化瘀+风药)组,每组各30只。在线栓法基础上加以改进制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。造模成功24h后开始灌胃,连续灌胃7d。2.各项指标的检测:Logna评分法进行神经功能评分(NSS),TTC染色检测脑梗死体积,干湿称重法测量脑含水量,伊文思蓝法评估血脑屏障通透性,HE染色观察大鼠脑组织病理改变,TUNEL法检测脑组织海马区神经细胞凋亡情况,westeron-blot测定其脑组织PI3K、Akt、CREB蛋白的表达水平。结果:1.NSS:模型组与假手术组比较NSS明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组NSS均低于模型组(P<0.05),其中以联用药组NSS最低(P<0.05)。2.TTC染色计算脑梗死灶体积:脑组织TTC染色显示假手术组为均一红染,未见梗死灶,模型组见明显白色梗死区域(P<0.01);与模型组比较,各治疗组脑组织白色梗死灶明显缩小(P<0.01),其中联用药组梗死体积最小(P<0.01)。3.干湿称重法测定脑含水量:模型组大鼠脑组织含水量较假手术组明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组脑含水量均降低(P<0.01),联用药组脑含水量降低最明显(P<0.01)。4.伊文思蓝法评估血脑屏障通透性:模型组大鼠脑组织内伊文思蓝含量较假手术组明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠脑组织内伊文思蓝含量均降低(P<0.05),联用药组降低最明显(P<0.01)。5.大鼠组织形态学改变:假手术组脑组织无形态学改变,模型组脑组织内细胞排列紊乱、形态破坏;与模型组比较,各治疗组脑组织形态学结构改善,其中以联用药组效果最佳。6.大鼠脑组织凋亡神经细胞的表达:假手术组未见凋亡细胞(P<0.01);与假手术组比较,模型组凋亡细胞明显增多(P<0.01);与模型组比较,各治疗组凋亡细胞明显减少(P<0.01),其中联用药组神经细胞凋亡最少(P<0.01)。7.大鼠脑组织PI3K、Akt、CREB的表达:假手术组可见大量PI3K、Akt及CREB蛋白的表达,造模后均受到明显抑制(P<0.01),使用药物治疗后,各治疗组PI3K、Akt及CREB蛋白表达明显增多(P<0.05),其中联用药组效果最为明显(P<0.01)。结论:1.风药及活血化瘀药均可以改善MCAO模型大鼠神经功能症状,减少脑梗死体积,降低血脑屏障通透性,减少神经细胞凋亡。且风药对缺血性脑卒中活血化瘀治疗有增效作用,两药配伍使用疗效更佳。2.风药对缺血性脑卒中活血化瘀治疗的增效作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。