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目的:本课题旨在研究复方黄连降糖片药效学的同时,探讨该方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肝脏胰岛素受体(insulin receptor,InsR)的mRNA和蛋白表达的影响,对胰岛β细胞形态、功能的影响,以探索该药改善糖代谢异常的部分分子机制和对胰岛β细胞形态、功能影响的作用机理,为该药的进一步研究提供实验依据。
方法:选用健康雌性Wistar大鼠,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)后加喂高脂饮食诱导 2 型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、小剂量组、中剂量组、大剂量组、小檗碱组、西药组,同时设正常组。并开始给予饮用水或药物灌胃,持续8周。8周期间每周测定体重,并测定治疗前、治疗2周、治疗4 周的空腹血糖和2小时血糖及治疗 8 周时的糖耐量。8周后处死大鼠,检测以下指标:血脂四项即血清总胆固醇(total cholesterol,TC)甘油三酯(triglyeride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),血清胰岛素(Insulin,Ins),糖化血红蛋白(glycohemoglobin, GHb),糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP),肝InsR的mRNA和蛋白表达,胰腺病理,肾脏病理。
结果:糖尿病大鼠在造模结束后,血糖、血清胰岛素、GHb、GSP含量升高,糖耐量异常,血脂代谢紊乱(TC、TG、LDL-C明显升高,HDL-C显著下降),肝脏InsR的mRNA和蛋白表达均下降。胰腺病理显示模型组胰岛大小不一,形态不规则,多数胰岛β细胞增生肥大,细胞排列不均匀。肾脏病理显示肾小球毛细血管基底膜(glomerular capillary basement membrane,GBM)增厚。给予药物治疗后,与模型组比较,用药组血糖、TC、TG、LDL-C、GHb明显降低,GSP有降低趋势,糖耐量得到改善,肝脏InsR的mRNA和蛋白表达均明显升高,光镜下观察胰岛β细胞形态明显改善,接近正常组,肾脏病变较模型组大鼠减轻。
结论:复方黄连降糖片能显著降低2型糖尿病模型的血糖、TC、TG、LDL-C、GHb,对GSP亦有降低作用,同时能使2型糖尿病大鼠肝脏InsR的mRNA和蛋白表达升高,并改善胰岛β细胞的形态功能及减轻肾脏病变。