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研究背景高催乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)可使育龄期女性出现闭经、排卵障碍、黄体功能不全等生育力障碍的表现,在不孕人群中患病率约19.5%,在多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中可达1 0%-30%,但目前PCOS与高催乳素血症的关系尚不十分明确。另有40%左右的高催乳素血症患者催乳素(Prolactin,PRL)升高原因不明,称为特发性高催乳素血症,此类患者多数无明显临床表现,而辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)的应用使此类患者的检出率明显提高。既往的高催乳素血症相关指南并未明确说明在行助孕治疗时,伴有特发性高催乳素血症的患者以及合并PCOS的高催乳素血症患者是否需使用药物降低PRL水平,且目前相关研究数据较少。考虑到人工助孕治疗与自然受孕在卵泡发育、成熟、排卵、受精及黄体支持等多方面均存在差异性,因此自然受孕女性的研究结论可能并不适用于行辅助生殖的女性。而在临床诊疗过程中,由于缺乏统一的诊疗标准,医生往往根据经验应用溴隐亭降低高催乳素血症患者的激素水平,但是否有助于改善妊娠结局并不明确,也鲜见确定性报道。因此,探讨溴隐亭治疗伴随PCOS出现的以及不明原因的高催乳素血症是否有益于助孕结局,对规范此类患者的临床用药有指导意义。研究目的探究溴隐亭治疗对特发性或合并PCOS的高催乳素血症(30ng/ml ≤PRL<100ng/ml)的不孕患者行体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization,IVF-ET)或卵母细胞胞质内单精子注射法-胚胎移植(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI-ET)的结局的影响,探讨其是否有助于改善助孕结局及临床应用的必要性。研究方法纳入2016年12月至2020年12月于山东大学附属生殖医院行IVF/ICSI并进行鲜胚移植的合并PCOS的高催乳素血症患者及特发性高催乳素血症患者(30ng/ml≤PRL<100ng/ml)共计795例,对其临床资料进行回顾性分析,根据是否使用溴隐亭治疗将其分为治疗组和对照组。因PCOS患者常伴发多种内分泌异常,所以本研究对PCOS患者与特发性高催乳素血症患者(即本文中的非PCOS患者)分别进行分析。依据治疗组与对照组患者的基线指标按照1:1的比例进行倾向性评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)后决定最终的纳入对象,分别对PCOS和非PCOS患者进行分析,比较治疗组与对照组的获卵数量、冻胚数、优胚数等相关助孕指标及临床妊娠率、胚胎种植率、流产率、活产率等妊娠结局是否存在差异。研究结果经过筛选我们共纳入了 795名患者,其中非PCOS患者680名(治疗组438名,对照组242名),PCOS患者115名(治疗组74名,对照组41名)。通过1:1倾向性评分匹配,最终纳入非PCOS患者444名(治疗组222名,对照组222名),PCOS患者60名(治疗组30名,对照组30名)。1.非PCOS患者IVF/ICSI结局的比较与对照组相比,治疗组使用促性腺激素(Gn)的总天数较短、用药总量较少(9.18±1.77 vs.9.42±1.81;1765.26±772.76 vs.1823.99±667.42),差异具有统计学意义(P<0.05)。但在进行妊娠结局分析时发现,治疗组患者的临床妊娠率(54.95%vs.65.32%)、胚胎种植率(41.84%vs.52.26%)、活产率(44.14%vs.59.46%)、足月产率(37.39%vs.47.30%)均较低,流产率(18.03%vs.7.59%)相对较高,以上指标两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明溴隐亭治疗与否是胚胎种植率(aOR:0.677;95%CI:0.501~0.916)、活产率(aOR:0.527;95%CI:0.348~0.799)及流产率(aOR:2.850;95%CI:1.239~6.559)的独立影响因素。2.非PCOS患者亚组分析结果考虑到溴隐亭治疗与否对特发性高催乳素血症人群的影响可能会随着PRL水平的升高发生变化,或出现一个“拐点”,因此我们根据PRL水平(≤40ng/ml和>40ng/ml)对两组患者进行进一步分析。PRL为30ng/ml-40ng/ml时,治疗组Gn天数与总量低于对照组(9.14±1.75 vs.9.41±1.77,1730.98±717.62 vs.1844.45±697.70,P<0.05),但临床妊娠率(52.76%vs.66.27%)、胚胎种植率(39.65%vs.52.13%)、活产率(41.1%vs.60.36%)、足月产率(33.74%vs.49.11%)亦低于对照组,且其流产率(19.77%vs.7.14%)较高,以上各妊娠结局指标差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明溴隐亭治疗与否是临床妊娠率(aOR:0.512;95%CI:0.306~0.855)、胚胎种植率(aOR:0.545;95%CI:0.377~0.788)、活产率(aOR:0.437;95%CI:0.264~0.722)、足月产率(aOR:0.581;95%CI:0.349-0.965)及流产率(aOR:3.297;95%CI:1.244~8.738)的独立影响因素。PRL>40ng/ml时,治疗组与对照组的助孕结局差异无统计学意义(P>0.05)。3.PCOS患者IVF/ICSI结局的比较与对照组相比,治疗组优胚数(5.67±3.11vs.7.40±3.21)及冻胚数(2.23±2.22 vs.3.67±2.82)相对较少,差异具有统计学意义(P<0.05)。但关于两组临床妊娠率、活产率等妊娠结局的分析并未发现显著差异(P>0.05)。研究结论:1.对于特发性或合并PCOS的高催乳素·血症(30ng/ml ≤PRL<100ng/ml)的不孕女性,在进行IVF/ICSI助孕治疗时,使用溴隐亭治疗并不能改善其助孕结局。2.对于血PRL水平为30ng/ml-40ng/ml的伴有特发性高催乳素血症的不孕女性,在进行IVF/ICSI助孕治疗时,如无明显临床症状,可不使用溴隐亭治疗降低其催乳素水平,但有待更大样本量的研究进一步论证。