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目的:观察过氧化物酶体增殖因子激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对人肺癌A549细胞生长、侵袭转移的影响,探讨PPARα、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在非诺贝特抗肿瘤作用中的意义。方法:体外培养人肺癌A549细胞,用不同浓度(0、12.5、25、50、75、100μmol/L)非诺贝特干预细胞后,四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测不同药物浓度作用下肺癌A549细胞的生长抑制情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的分部情况;Hoechest染色法观察A549细胞的形态学改变;细胞划痕实验观察A549细胞迁移运动能力的影响;Transwell侵袭实验检测肺癌A549细胞侵袭能力的变化;提取A549细胞总RNA及蛋白,RT-PCR检测细胞中PPARα、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达情况,Wertern blot检测细胞中MMP-2与MMP-9蛋白的表达水平;酶谱法检测不同药物浓度作用下细胞培养液中MMP-2、MMP-9的酶活性。结果:1.细胞增殖抑制率:与对照组相比,非诺贝特组A549细胞增殖抑制率增大(P<0.05),且呈时间-剂量效应。2.细胞凋亡检测:与对照组比较,非诺贝特能够诱导肺癌A549细胞凋亡,且高浓度组诱导凋亡作用更加明显。3.细胞周期的检测:与对照组比较,非诺贝特组G0/G1期A549细胞数目减少,G2/M期的细胞数目增加,细胞阻滞于G2/M期,非诺贝特对a549细胞周期阻滞作用有时间-剂量关系。4.hoechst33258染色观察发现非诺贝特作用下肺癌a549细胞体积缩小,部分细胞膜被裂解,核固缩,呈致密浓染,高浓度(100μmol/l)组伴有凋亡小体出现。5.细胞划痕实验显示:作用48小时后,阴性对照组细胞划痕基本愈合,随着非诺贝特浓度的增加,划痕宽度越大,各组细胞迁移率分别为:对照组:(88.21±0.09)%,12.5μmol/l组:(71.70±0.47)%,25μmol/l组:(48.23±0.69)%,50μmol/l组:(30.45±0.53)%,75μmol/l组:(20.90±0.31)%,100μmol/l组:(16.20±0.29)%,(p<0.05)。6.transwell侵袭实验结果显示:阴性对照组有大量细胞穿过基底膜,药物组有不同数量的细胞穿越基底膜,各非诺贝特药物组(100、75、50、25、12.5)的侵袭抑制率分别为:(65.78±0.58)%、(48.50±0.23)%、(40.35±0.19)%、(30.97±0.45)%、(23.10±0.62)%,(p<0.05)。7.rt-pcr结果显示:与对照组相比,非诺贝特处理48小时后,随着药物浓度的增加a549细胞中pparα、timp-1、timp-2mrna的表达增加,而mmp-2与mmp-9mrna的表达下降。8.werternblot实验显示:用非诺贝特干预a549细胞48小时后细胞中mmp-2与mmp-9蛋白的表达水平均下降。9.酶谱法检测进一步证实:非诺贝特干预肺癌a549细胞,能够抑制mmp-2与mmp-9酶活性,且随着非诺贝特药物浓度的增加,其抑制作用增强。结论:1.非诺贝特能够抑制肺癌a549细胞的生长、增殖,并诱导其凋亡。2.非诺贝特能够抑制肺癌a549细胞的迁移、侵袭能力。3.非诺贝特抑制肺癌A549细胞生长及侵袭转移,其作用机制可能是通过激活PPARα后上调TIMP-1、TIMP-2的表达,下调MMP-2、MMP-9的表达,同时抑制MMP-2、MMP-9酶活性实现的。