中药防治胸痹的古籍整理及补肾活血颗粒对去卵巢大鼠ERβ、NF-κBp50/IκBα的影响

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冠状动脉硬化性心脏病(Coronary Heart Disease,CHD)属中医“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“心悸”、“怔忡”等范畴,是虚实夹杂的本虚标实证,主要因为年老体衰,正气亏虚,脏腑功能损伤,阴阳气血失调,再加七情内伤、饮食不节、寒冷刺激、劳逸失度等因素的影响,导致气滞血瘀,胸阳不振,痰浊内生,心脉痹阻而致。中医将其分为心血瘀阻、痰浊壅塞、阴寒凝滞、心肾阴虚、气阴两虚、阳气虚衰等六种证型,治疗以温阳补气、益气养阴、滋阴益肾等扶正固本为主,以活血化瘀、辛温通阳及泄浊豁痰等祛邪治标为辅,临床疗效显著。本研究参考了《本草纲目》、《神农本草经》、《本草分经》、《本草通玄》、《本草纲目拾遗》等药典,《世医得效方》、《千金备急要方》、《肘后备急要方》、《外台秘要》、《圣济总录》等方书及《妇人大全良方》、《傅青主女科》、《竹林寺女科秘传》、《济阴纲目》、《女科经论》等妇科专著,对历代医家关于胸痹的用药经验进行归纳、总结,并对绝经后胸痹的相关认识给予进一步分析,以期发现更有效的治疗药物,进一步提高CHD的防治效果。本研究还在前期临床运用有效的基础上,通过中药复方补肾活血颗粒对去卵巢大鼠进行干预,观察其对ERβ、NF-κBp50、IκBα、NO因子的影响,初步探索该方中药在治疗绝经后CHD中的作用机制。第一部分治疗胸痹中药的古籍整理目的:整理并总结中医古籍中治疗胸痹的药物、方剂及妇女绝经后胸痹的病因病机和治疗的相关条文。方法:通过阅读《本草纲目》、《神农本草经》、《本草分经》、《本草通玄》、《本草纲目拾遗》、《世医得效方》、《千金备急要方》、《肘后备急方》、《外台秘要》、《圣济总录》等多部经典方书、药典,《妇人大全良方》、《竹林寺女科秘传》、《济阴纲目》、《女科经论》、《女科百问》等中医妇科学专著及其他妇科论著,对书中关于治疗胸痹的中药、方剂进行摘录并加以总结,同时总结古人对绝经后胸痹的相关认识。结果:从历代医家治疗胸痹频率较高的前30位中药可以看出,补益类中药有10味,约占33%,其中,补肾药15%,补血药13%,补气药5%;活血祛瘀药有9味,占30%;理气药有5味,约占17%;祛痰药有3味,占10%;在治疗”胸痹”复方中,也同样选用活血、理气和补益、祛痰药物;在古代书籍中,对于绝经后“胸痹”的相关古籍整理,发现绝经后妇女相关病症的主要病机可归纳为肾虚、血虚及气机紊乱,未发现有明确的治疗方药。结论:治疗胸痹本虚的补益药物中以补肾、补血药使用频率为最高,而治疗胸痹“标实”的药物以活血、行气为主。而绝经后胸痹的发病机理与胸痹有相同之处,但以肾虚为主,血瘀为辅,为进一步指导绝经后胸痹的治疗提供了可靠的理论依据。第二部分补肾活血颗粒对去卵巢大鼠ERβ、NF-κBp50、IκBα的影响目的:观察补肾活血颗粒对去卵巢大鼠血管内皮细胞ERβ、心肌细胞NF-κBp50、心内膜中IκBα、血清中NO的影响。方法:采用5月龄雌性大鼠建立去卵巢模型,将48只大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、去卵巢加补肾活血颗粒组、去卵巢加替勃龙组,每组12只。补肾活血颗粒组分别用补肾活血颗粒30g kg-1,生药剂量给药,替勃龙组用0.25mg kg-1给药,其余两组给予3ml生理盐水灌胃,各组持续灌胃60天。采用免疫组化法检测心肌NF-κBp50、心内膜中IκBα和胸主动脉内皮细胞中ERβ的表达。结果:模型组与各治疗组、空白组比较,心肌细胞NF-κBp50、心内膜中IκBα的表达均显著增高,而血管内皮细胞中ERβ表达降低(P<0.05)。补肾活血颗粒组与模型组比较,NF-κBp50、IκBα表达明显降低,ERβ表达增加(P<0.05),而补肾活血颗粒组心肌NF-κBp50、IκBα较替勃龙组减少,对血管内皮细胞ERβ表达的增高优于替勃龙组,但无显著性差异(P>0.05)。补肾活血颗粒组与模型组比较,NO表达明显增加(P<0.05)。结论:补肾活血颗粒抑制去卵巢大鼠的心肌细胞中NF-κBp50、心内膜中IκBα的激活及升高胸主动脉ERβ、NO的表达,可能是其心肌保护作用的机制之一。
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