[目的]本研究在前期有关体质的文献研究、临床研究和实验研究的基础上，以代谢组学方法作为主要研究工具，着重从后天获得方面来探索寒、热两种极端特殊体质的形成机制，并观察相应中药方剂---金匮肾气丸及知柏地黄丸对寒、热体质大鼠代谢谱的调整作用，以探明寒、热体质大鼠体内相关物质的代谢状况和途径，寻找寒、热体质的代谢特征，阐释中药复方改善体质的机制，为临床上对偏性体质的调整及实现“治未病”思想在现代社会的应用提供客观生物学依据。　　 [方法]　　 1.以大鼠两后足趾掌心表面皮肤温度为主要指标，结合大鼠的自主活动和一般情况的观察，从正常大鼠群体中筛选出常体、寒体、热体体质大鼠，并观察其稳定性。　　 2.以放射免疫法测定大鼠血液中甲状腺素的含量变化。　　 3.以顶空-气相色谱-离子阱质谱和飞行时间质谱法检测大鼠尿液挥发性成分。以衍生化-气相色谱-离子阱质谱法检测大鼠尿液中非挥发性成分。用主成分分析、聚类分析等数据处理方法分析所检测的寒、热体质大鼠的尿代谢谱。对大鼠尿液气相色谱图进行解析定性，寻找大鼠尿液中体质差异的生物标志物。　　 4.观察寒、热体质大鼠服用金匮肾气丸/知柏地黄丸前后的尿代谢谱、甲状腺素、掌温及自主活动的变化，阐释中药对体质的调整作用。　　 [结果]　　 1.寒体组大鼠的掌温、自主活动低于常体组，热体组大鼠的掌温、自主活动高于常体组和寒体组，差异有显著性。大鼠掌温、自主活动和一般情况在体质筛选后的3个月内没有明显变化。　　 2.在大鼠尿液中共检测到27个挥发性成分，鉴定出16个成分，主要有酮类、酯类、烷烃、醇类等，含量最多的是2-庚酮、3-庚酮、4-庚酮等酮类物质。在大鼠尿液中共检测到127个非挥发性成分，鉴定出29个成分，主要有氨基酸类、有机酸类和少量的激素类物质。　　 3.在本实验条件下，常体、寒体和热体大鼠尿中挥发性物质的代谢谱差异不能明显区分出来。挥发性成分中的2-庚酮呈寒体组较低、热体组较高的趋势，但差异无显著性。　　 4.在非挥发性成分主成分分析散点图和系统聚类分析图上，常体、寒体、热体三组大鼠明显区分且差异稳定存在。非挥发性成分中，尿甘氨酸含量寒体高于热体，酪氨酸含量呈寒体高于热体的趋势，尿苹果酸、庚二酸含量热体高于寒体。　　 5.使用金匮肾气丸和知柏地黄丸对寒体和热体体质大鼠进行针对性调整，其调整作用在用药后三个月在动物掌温和自主活动中体现出来；同期的尿代谢组学检测亦呈现出相应的变化，常体、寒体、热体三组大鼠的尿液样本的代谢谱组间差异不存在。甘氨酸、酪氨酸、庚二酸、苹果酸无组间差异。即用药前存在于三组大鼠之间的各种指标的差异均消失。这种作用可以维持一段时间，停药后第三个月热体组大鼠自主活动恢复到用药前的差异。　　 [结论]　　 1.用测定大鼠掌温和自主活动的方法，结合大鼠一般情况观察，可从群体大鼠中筛选出寒体和热体体质大鼠，其体质基本指标在三个月内稳定。　　 2.根据大鼠尿液非挥发性成分的代谢谱特征，可将常体、寒体和热体这三种不同体质的大鼠明显区分，尿甘氨酸含量寒体高于热体，酪氨酸含量呈寒体高于热体的趋势，尿苹果酸、庚二酸含量热体高于寒体。　　 3.服用金匮肾气丸和知柏地黄丸3个月对寒体和热体体质大鼠有明显的调整作用，这种作用停药后可维持2-3个月。　　 4.本实验首次对大鼠寒体、热体体质的检测指标进行连续稳定性观察，首次将代谢组学技术与运用于中医的体质研究中，并观察到了寒体和热体体质的代谢差异及中药的调整作用。所测代谢组学变化与寒、热体质形成之间的关系及中药调整体质的作用机制，有待进一步研究。