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肺发育受到多种信号通路的调控,其中BMP信号通路对于肺发育有不可替代的作用。已知经典BMP信号通路调控了细胞的增殖、凋亡及分化过程,对哺乳动物肺器官形态发生极为重要。研究经典BMP信号通路各成员在哺乳动物肺器官发育过程中的表达变化、作用功能及表达异常可能诱发的肺部疾病对于各类肺部疾病的这诊断与治疗有着重要的实际意义。为研究在鼠肺上皮细胞中过表达Ⅰ型受体(Bmpr1a)后Bmp\Smad信号通路的变化以及该变化可能对小鼠胎肺发育的影响,本实验利用Cre-loxP体系,用SP-C-rtTA, TetO-Cre和Pmes-Bmpr1a三种转基因小鼠相互交配,得到在肺远端上皮细胞条件性过表达Bmpr1a的三转基因小鼠。从E7.5(SP-C启动子开始起作用的时期)起,给和公鼠交配后可能怀有三转基因的母鼠供应一定的浓度的强力霉素(Dox),启动转基因表达,直至不同时期鼠肺的收获时间点。先用鼠尾基因组DNA进行PCR鉴定各小鼠的基因型和检测绿色荧光蛋白的方法验证过表达的有效性,再用Real-timePCR技术及免疫组化检测Bmpr1a在小鼠肺发育不同时期的表达水平及表达位置。结果表明：过表达Bmpr1a的鼠肺要比对照组的鼠肺略小,并在肺边缘部分有异常膨大的囊泡。免疫组化结果显示,转基因鼠肺中异常表型形成的一部分原因是过表达Bmpr1a降低细胞增殖水平所致。进一步形态分析及肺近远端上皮细胞标志物免疫组化发现,过表达的鼠肺上近端上皮细胞标志物CCl0的表达模式没有明显变化,而远端上皮细胞标志物SP-C减少,同时Ⅰ型上皮细胞标志物Podoplanin的表达水平升高,这些结果表明Bmpr1a过表达后促进了鼠肺中远端上皮细胞的分化。